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炎癥動物造模是指利用藥理學或病原學方法在實驗動物體內誘導炎癥反應和病理變化的過程,建立相應的疾病動物模型。通過誘導動物體內發(fā)生類似人體炎癥性疾病的病理反應和進程,建立相應的疾病模型,用于研究疾病的發(fā)病機制、病理生理學變化等。在成功建立的疾病模型上,給予實驗藥物進行干預,觀察藥物對模型的治療作用,為臨床試驗提供參考。通過模型觀察疾病過程中關鍵病理變化與靶點,為新藥的研發(fā)提供思路和靶標。
常用誘導劑:
HB12089 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS) 2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic acid
HC86040 雨蛙素 Ceruletide
HC80476 半胱胺鹽酸鹽 2-Aminoethanethiol HCl, 用于十二指腸潰瘍造模
HS91679 牛磺膽酸鈉水合物 Sodium taurocholate hydrate
HS81762 碘乙酸鈉 Sodium iodoacetate,可用于骨關節(jié)炎(OA)動物模型的建立
HT0056 脂多糖LPS Lipopolysaccharides 055:B5
HA1132 硫酸葡聚糖鈉DSS 36000~50000(結腸炎造模用葡聚糖硫酸鈉4W)
炎癥動物模型常用的藥理學誘導方法
1. 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)誘導法
TNBS可損傷結腸黏膜,誘發(fā)結腸炎和腸道狹窄。常用于構建炎癥性腸病模型,如克羅恩病模型。
2. 雨蛙素誘導法
雨蛙素可激活血小板和中性粒細胞,誘發(fā)血管炎和腎小球腎炎。常用于構建類風濕性關節(jié)炎和糖尿病腎病動物模型。
3. 半胱胺鹽酸鹽誘導法
半胱胺鹽酸鹽可抑制乙酰膽堿酯酶活性,損傷神經元和內皮細胞,誘發(fā)神經性炎癥和血管炎。常用于構建神經炎癥和中毒性腦病動物模型。
4. 牛磺膽酸鈉誘導法
?;悄懰徕c可損傷肝細胞,誘發(fā)肝細胞炎癥和壞死。常用于構建肝炎和藥物性肝損傷動物模型。
5. 碘乙酸鈉誘導法
碘乙酸鈉可損傷胃黏膜,誘發(fā)化學性胃炎。常用于構建消化性潰瘍和化學性傷害動物模型。
6. 脂多糖(LPS)誘導法
LPS可激活巨噬細胞和血管內皮細胞,誘發(fā)廣泛系統(tǒng)性炎癥反應。常用于構建膿毒癥和內毒素性休克動物模型。
7. 硫酸葡聚糖鈉(DSS)誘導法
DSS可破壞結腸上皮屏障,誘發(fā)結腸炎和滲出。常用于構建炎癥性腸病動物模型,如潰瘍性結腸炎模式。
炎癥動物模型常用藥理誘導操作步驟
1. 選擇合適的實驗動物
常選用小鼠、大鼠、兔等,考慮到種屬差異和實驗目的選擇。
2. 正常飼養(yǎng)及適應環(huán)境
按標準飼養(yǎng)條件飼養(yǎng)1-2周,使動物適應環(huán)境減少應激影響。
3. 組分和設定對照
設立實驗組和對照組,對照組給予等量生理鹽水或載體,實驗組給予炎癥誘導劑。
4. 確定給藥方法和劑量
常用方法有灌胃、腹腔注射、尾靜脈注射等,劑量根據(jù)動物種屬和體重確定,初步實驗確定最佳劑量。
5. 給藥和采集樣本
在空腹狀態(tài)下給予實驗組炎癥誘導劑,對照組給予載體,定期采集血液、組織等樣本。
6. 樣本檢測
采用血液生化、病理學方法檢測炎癥指標,證實模型建立如血清炎癥因子、損傷標記物升高,組織損傷等。
7. 確定炎癥模型
根據(jù)樣本檢測結果判斷是否成功建立炎癥模型,成功標準為實驗組相比對照組,炎癥指標、組織損傷程度顯著增加。
8. 后續(xù)實驗
成功建立炎癥模型后,可進行實驗研究如藥效學、作用機制等。模型的穩(wěn)定性、可重復性需考慮,定期復檢模型標準。
9. 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計
采用平均值±標準誤(SEM)表示數(shù)據(jù),實驗組與對照組比較采用t檢驗或方差分析(One-Way ANOVA)檢驗其差異性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
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