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凍干產(chǎn)品外觀問題匯總
凍干產(chǎn)品外觀問題匯總
概要
凍干產(chǎn)品的外觀，是線下課程用戶問的多的。綜合客戶的問題以及凍干實驗室的經(jīng)驗，寫出此篇凍干產(chǎn)品外觀問題匯總。
介紹：外觀的美感、(CQAs)關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAS）、合格和不合格的產(chǎn)品外觀
其他外觀:
●塌陷
●回融
●萎縮
●開裂
●結(jié)殼
●西林瓶瓶頸和膠塞處有液滴
●產(chǎn)品逃逸
●爬壁
●產(chǎn)品成環(huán)
●產(chǎn)品提升
●產(chǎn)品沸騰
●蛋糕傾斜
●小瓶破裂
●凍干物料結(jié)構(gòu)太松散
（一）介紹：外觀美學(xué)
介紹：外觀美學(xué)是什么意思？西林瓶中蛋糕的物理外觀是什么樣的？
凍干產(chǎn)品的外觀是凍干產(chǎn)品的一種屬性、特性，在凍干產(chǎn)品的分析中具有重要意義
結(jié)論：產(chǎn)品外觀有很多類型，但是一個“均一和優(yōu)雅”的
蛋糕狀是非常理想的。然而，也有一些其他類型的外觀，被認為是缺陷。
規(guī)范：沒有規(guī)定那種外觀是正確和可被接受的，那種是應(yīng)該被認為是缺陷、不符合要求以及應(yīng)該被拒絕的。
如何定義一個凍干產(chǎn)品是符合或者不符合？
凍干后的產(chǎn)品滿足其關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs），外觀不影響客戶的安全性或者產(chǎn)品的功效。
（二）關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）
質(zhì)量的關(guān)鍵屬性是性能或物理、化學(xué)、生物或微生物特性，這些特性或物理、化學(xué)、生物或微生物特性應(yīng)該在確保產(chǎn)品的期望質(zhì)量的范圍、邊際或分布范圍內(nèi)(ICHQ8(R2)醫(yī)藥開發(fā))
3、產(chǎn)品外觀美感的不一致性
沒有通用規(guī)則
美國國家標準協(xié)會（ANSI/ASQZ1.4-2008標準）根據(jù)包裝缺陷對產(chǎn)品質(zhì)量屬性的關(guān)鍵影響，提出了包裝缺陷的檢驗分類。
表單組件只有開啟編輯區(qū)域的增強特性后才能看到，目前支持單行文字、單選和多選組件，在圖文的狀態(tài)頁面可以查看提交的表單數(shù)據(jù)
缺陷 | |
關(guān)鍵 | 可能損害產(chǎn)品安全、純度或成分的缺陷，可能對顧客有害。 |
主要 | 危害產(chǎn)品完整性和功能的缺陷 |
次要 | 不影響產(chǎn)品的安全性、純度或同一性或包裝功能完整性的缺陷 |
根據(jù)這個標準，關(guān)鍵和主要缺陷應(yīng)該是不合格和拒收，而次要缺陷是符合和可以接受的。
（四）外觀美學(xué)缺陷
一、塌陷
1、什么是塌陷？
固體結(jié)構(gòu)松散
2、何時發(fā)生？
在一次干燥或者二次干燥階段，產(chǎn)品溫度超過玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化溫度或者塌陷溫度.
當儲存溫度接近產(chǎn)品玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化溫度的時候，也可能在產(chǎn)品的存儲階段發(fā)生。而玻璃化轉(zhuǎn)變與膠塞的高殘余水分共同促進了產(chǎn)品的坍塌。
3、后果：
失去了蛋糕良好的外觀；
由于塌陷導(dǎo)致冷凍過程中形成的內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)表面積減少；
殘余水分含量高；
產(chǎn)品重建時間變長；
4、是否可以接受
塌陷對于產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響取決于產(chǎn)品和他的配方；
對CQAs的影響必須深入研究；
塌陷通常意味著對凍干過程失去控制；
這種情況下如果沒有研究證明塌陷并未對產(chǎn)品屬性造成影響，以及對客戶產(chǎn)生負面影響，則產(chǎn)品通常被拒絕。
二、回融
1、回融是什么？
在升華或者塌陷的時候蛋糕融化。
2、何時發(fā)生？
升華還沒有結(jié)束，一次干燥的結(jié)束階段或者在二次干燥的開始階段。，產(chǎn)品里仍然還有殘留的冰；
一次干燥時設(shè)置安全溫度太有限；
結(jié)晶產(chǎn)物的熔化能產(chǎn)生與坍塌相似的結(jié)構(gòu)。
3、后果:
失去產(chǎn)品良好的外觀;
由于內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)的塌陷導(dǎo)致冷凍過程中形成的產(chǎn)品的表面積減少;
殘余水分含量高;
增加產(chǎn)品的重建時間或者不能重建;
影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性和活性，關(guān)鍵質(zhì)量屬性損失（CQAs）
4、是否可以接受？
產(chǎn)品回融通常是凍干過程或者產(chǎn)品配方不受控的指示；
發(fā)生回融的西林瓶需要被拒絕，不能接受。
三、萎縮
1、萎縮是什么？
萎縮是蛋糕體積縮小導(dǎo)致產(chǎn)品脫壁。
2、何時發(fā)生？
由于產(chǎn)品的配方和瓶子的特性而累積的內(nèi)應(yīng)力的結(jié)果，當釋放時引起蛋糕的收縮
備注：
萎縮也有可能是塌陷的一個信號。
3、后果:
如果萎縮是蛋糕塌陷的一個信號，一旦塌陷形成就會產(chǎn)生后果。會有可以看見的蛋糕縮小。
4、是否可以接受？
如果萎縮是塌陷的一個征兆則一旦塌陷形成，就會產(chǎn)生后果。
視覺上：體積收縮
通常不影響CQAs
只是發(fā)生萎縮的產(chǎn)品通?？梢员唤邮?。
四、開裂
1、開裂是什么？
蛋糕是裂開的，而不是緊湊光滑的。蛋糕會隨著運動而破裂。
2、何時發(fā)生？
這是由于產(chǎn)品的配方和瓶子的特性造成的累積內(nèi)應(yīng)力的結(jié)果，當釋放時引起開裂
3、后果:
視覺上破裂的蛋糕，在某些情況下，破碎的蛋糕在容器內(nèi)自由移動.
4、是否可以接受？
裂紋通常不被認為是缺陷，因為它是由于產(chǎn)品本身和/或容器的機械性能造成的。
它通常不會對CQAs產(chǎn)生影響。
五、頂部結(jié)殼
1、結(jié)殼是什么？
蛋糕表面一層薄薄的濃縮物。
2、何時發(fā)生？
在預(yù)凍過程中（從瓶底到頂部）溶質(zhì)不斷濃縮被擠壓到頂部。
3、后果：
會影響產(chǎn)品重建時間；
如果比較厚，會在基體中引起相分離（研究對CQAs的影響）
4、是否可接受？
通常對CQAs沒有影響。
有結(jié)殼現(xiàn)象的西林瓶通常不認為是缺陷，通常是可以接受的。
六、小瓶頸部與瓶塞之間的產(chǎn)品液滴
1、小瓶頸部與瓶塞之間的產(chǎn)品液滴是什么？
一滴或者凍干產(chǎn)品顆粒位于西林瓶的壁和膠塞之間。
2、何時發(fā)生？
灌裝的時候可能有液滴在西林瓶，或者是升華的時候帶到這個位置。
3、后果
影響西林瓶密封的完整性（關(guān)鍵指標），因此無法保證產(chǎn)品的無菌性;
產(chǎn)品的損失使得重建后產(chǎn)品的實際濃度以及給患者的劑量減少。
4、是否接受？
所述在瓶頸和塞子之間具有凍干產(chǎn)品的后果會對患者產(chǎn)生負面影響，因此所述瓶子應(yīng)當被拒絕，不被接受。
七、產(chǎn)品逃逸
1、產(chǎn)品逃逸是什么？
干燥的或者快要干燥的樣品從凍干容器中逃逸出。
2、何時發(fā)生？
一次干燥階段水蒸氣升華的速度將產(chǎn)品帶出容器或者到膠塞里。
通常發(fā)生在蛋糕比較松散的情況下（樣品濃度低）或者配方中含有有機溶劑。
3、后果：
損失了產(chǎn)品，所以重建后產(chǎn)品的濃度、給一個病人的給藥量減少了；
可能會影響凍干產(chǎn)品的性能；
產(chǎn)品位于膠塞和西林瓶之間，可能會影響西林瓶容器的完整性。因此無法保證產(chǎn)品的無菌性。
4、是否接受？
因為以上提到的后果，通常產(chǎn)品發(fā)生逃逸，被認為是不可以接受的缺陷，需要被拒絕。
此篇講解了7個常見的外觀問題，分別為：
塌陷、回融、萎縮、開裂、頂部結(jié)殼、小瓶頸部與瓶塞之間有產(chǎn)品液滴、產(chǎn)品逃逸