概述
清潔驗證程序旨在降低產(chǎn)品污染或生產(chǎn)設(shè)備上有殘留化合物的風(fēng)險。在驗證清潔工藝時，必須證明該工藝始終能夠清除殘留產(chǎn)品、工藝污垢、潛在污染物、產(chǎn)品輔料等。還必須證明該工藝能夠清除清潔劑以及清潔劑的降解物。
兩種常見的水質(zhì)清潔劑(即堿性清潔劑和酸性清潔劑)是清潔工藝的 4 個主要清潔要素之一。關(guān)鍵性的清潔要素通常包括時間、動作、濃度、溫度(簡稱TACT ， 即 Time 、 Action 、 Concentration 、Temperature)，其中清潔劑的主要作用是為所有工藝污垢和產(chǎn)品污垢創(chuàng)造“降解”環(huán)境。由于污垢被降解，行業(yè)的常規(guī)做法是用總有機碳(TOC，Total OrganicCarbon)分析法來分析化合物和清潔劑的去除情況。清潔劑通常含有少量的碳(5%至 10%)。
本應(yīng)用文獻研究了回收復(fù)雜化合物(如堿性清潔劑)的正確步驟，可作為 ICH Q2(R1)指導(dǎo)文件中討論的可行性測試或方法驗證要素的模板。
清潔驗證的TOC分析
過去數(shù)十年來，堿性清潔劑被用來清潔制藥、生物制藥、化妝品、醫(yī)療設(shè)備、食品補充劑、乳制品、食品飲料等行業(yè)的生產(chǎn)設(shè)備。 TOC分析法是非?？煽康臏y量方法，用來測量和控制清潔要素(TACT)所發(fā)揮的作用。具體地說，TOC分析法可以測量被清潔的生產(chǎn)設(shè)備表面上的有機物殘留量。
測量TOC的分析技術(shù)，無非是將樣品中的有機分子*氧化成二氧化碳(CO2)，然后測量 CO2濃度，并將其轉(zhuǎn)換為碳濃度?？梢杂煤芏喾N實驗室或在線技術(shù)來測量 TOC。
Sievers*TOC 技術(shù)
創(chuàng)新的 Sievers 膜電導(dǎo)檢測法是極為可靠的TOC測量技術(shù)。該技術(shù)使用透氣膜，選擇性地僅使有機物氧化所產(chǎn)生的 CO2通過薄膜。Sievers 膜電導(dǎo)檢測法使酸、堿、鹵代物等化合物無法干擾對有機物氧化所產(chǎn)生的CO2的測量，從而提供專業(yè)的測量靈敏度、選擇性、穩(wěn)定性、準(zhǔn)確性、準(zhǔn)確性。
制備清潔劑測試標(biāo)準(zhǔn)液
在用 Sievers TOC 分析儀來測試堿性清潔劑的回收率時，我們制備了多種濃度的儲備溶液，濃度范圍在300 ppb C 至 5 ppm C 之間。這是按照 ICH Q2(R1)的建議進行的。ICH Q2(R1)強調(diào)，在方法驗證時，應(yīng)分析至少 5 種濃度，以完成線性測試、確定準(zhǔn)確性和準(zhǔn)確性。
制備 100 ppm C 儲備溶液：準(zhǔn)確稱量 1.08 mL 的堿性清潔劑，放進清潔的、沖洗過的、干燥的 500 mL容量的玻璃瓶中。用低 TOC 水(濃度小于 50 ppb C)稀釋瓶中的清潔劑至一定體積。對其中 3 份 0.01%的堿性清潔劑稀釋液進行初步分析，得出清潔劑的含碳約為 4.6%(質(zhì)量比)。用轉(zhuǎn)換系數(shù)得到 100 ppm C的儲備溶液。該儲備溶液用于 5 ppm C、3 ppm C、1ppm C、0.5 ppm C、0.3 ppm C 加標(biāo)。
表 1 用于準(zhǔn)確稀釋 100 mL 容量瓶中的儲備溶液。我們在分析時建立了 4 組樣品瓶(共 20 個樣品瓶)。其中一組樣品瓶用于線性測試，其余樣品瓶用于確定百分比回收率、準(zhǔn)確性、批次內(nèi)準(zhǔn)確性，如 ICH Q2(R1)中所述。
清潔劑測試標(biāo)準(zhǔn)液的 TOC 分析
然后分析制備好的清潔劑測試標(biāo)準(zhǔn)液的 TOC 含量。對每個樣品瓶重復(fù)分析 5 次，舍棄第一次分析結(jié)果。計算 平 均 值 、 標(biāo) 準(zhǔn) 偏 差 、 百 分 比 相 對 標(biāo) 準(zhǔn) 偏 差 (%RSD)。記錄用于制備儲備溶液的空白水的平均值，并將其代入終結(jié)果的計算中。用空白值減去測試標(biāo)準(zhǔn)液結(jié)果的水背景值。
線性測試結(jié)果
TOC 空白 = 18 ppb C
百分比回收率
TOC 空白 = 17 ppb C
總結(jié)
此項研究的結(jié)果表明，可以用 Sievers 分析儀和 TOC分析法來分析堿性清潔劑中的有機碳含量。分析結(jié)果顯示，此分析方法在 0.3 至 5 ppm C 范圍內(nèi)非常靈敏，且為線性分布，R2值為 0.999。相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于 3%，平均回收率在 87%至 101%之間，因此具有*的準(zhǔn)確性和準(zhǔn)確性。檢測限基于對用于制備儲備溶液的試劑水的重復(fù)測量結(jié)果。分析物的檢測限確定為 9.4ppb C。
TOC 分析法是檢測清潔劑和殘留產(chǎn)品的有效方法，用于監(jiān)測清潔工藝、降低總體風(fēng)險。蘇伊士公司用其Sievers 系列產(chǎn)品，為您在清潔驗證和確認(rèn)方面的所有需求，提供完整的 TOC 解決方案、服務(wù)與支持。
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