溫濕度在制藥業(yè)中的重要性

產(chǎn)品質量

當某些產(chǎn)品暴露在不正確的溫度下時，產(chǎn)品質量就不再得到保證。在醫(yī)藥、宇宙和食品工業(yè)中，這一點更為重要，因為由于溫度對產(chǎn)品/成分的影響，如分解、效果/味覺下降和變質，消費者的生命可能受到威脅。在制藥業(yè)，為了保護病人和提供有質量保證、安全和有效的產(chǎn)品，已經(jīng)制定了相關法規(guī)。溫度范圍，以及其他參數(shù)，以確保產(chǎn)品質量在產(chǎn)品風險評估期間確定。什么是藥品：藥物，藥物，疫苗活性藥物成分，人體樣本，生物藥品，醫(yī)療器械…。

受控環(huán)境

當設施設計時，建筑管理系統(tǒng)(BMS)是設計中*的一部分。房舍管理系統(tǒng)管理一個設施內的許多服務，包括建筑物的供暖、通風和空調(HVAC)，并在整個設施的傳感器的幫助下。為了保證BMS對暖通空調系統(tǒng)的正確控制，可以安裝一個環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)(EMS)。環(huán)境管理系統(tǒng)將監(jiān)測在產(chǎn)品風險評估過程中確定的所有關鍵控制參數(shù)，這些參數(shù)都是在設備合格期間確定的關鍵地點進行的。對于研發(fā)階段的受控環(huán)境以及運輸和儲存應用，溫度也將受到控制。還需要進行監(jiān)測，以確保溫度控制是正確的！

質量指南

GxP質量指南是由監(jiān)管機構制定的，旨在涵蓋產(chǎn)品的整個生命周期的產(chǎn)品質量。初是在一個新的醫(yī)學發(fā)展階段：

一旦研發(fā)階段完成，藥品得到監(jiān)管機構的批準，生產(chǎn)規(guī)模就會擴大，病人可以獲得藥品。良好實驗室慣例(GLP)：定義一套與組織過程有關的質量體系的規(guī)則和標準，以及計劃、執(zhí)行、監(jiān)測、記錄、報告和存檔非臨床健康和環(huán)境安全研究的條件。良好分配做法：說明必須達到的低標準，以確保在整個供應鏈中保持藥品的質量和完整性。國內生產(chǎn)總值適用于藥品生產(chǎn)中使用的活性藥物成分和其他成分的采購、儲存和運輸。良好制造規(guī)范(GMP)：描述藥品制造商在生產(chǎn)過程中必須達到的低標準。以GMP為例，以下是FDA和歐盟的指導方針：

• FDA 21 CFR第210部分：目前在藥品生產(chǎn)、包裝或持有方面的良好生產(chǎn)實踐。
• FDA 21 CFR第211部分：當前成品藥品的良好制造。
• EudraLex-第4卷-良好制造實踐(GMP)指南。
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選擇設備

USP 1118監(jiān)控設備--時間、溫度和濕度--提供了可以使用的測量設備的概述，并解釋了各種技術。Rotronic公司為有線或無線電子數(shù)據(jù)記錄器采用了以下技術：

溫度傳感器：

• 電阻溫度探測器(RTD)：Pt 100和Pt 1000。
• 熱敏電阻：NTC的。

相對濕度傳感器：

• 露點濕度計
• 電容式薄膜濕度計。

RMS的優(yōu)點一目了然：

需要對監(jiān)測系統(tǒng)(單獨或連續(xù)的)進行驗證，以確保其基于GAMP 5風險的符合GxP電腦化系統(tǒng)建議的方法實現(xiàn)其預定用途。

校準裝置

Rotronic設備可以使用設備的顯示器或相應的軟件進行校準。Rotronic提供一系列溫度和相對濕度的校準裝置：

• EAxx-SCS鹽解決方案(通過ISO-17025校準證書交付)。
• 濕熱100濕度發(fā)生器。
• Hg2-S濕度和溫度發(fā)生器。
• Hg2-XL濕度和溫度發(fā)生器。
• 密析爾產(chǎn)品？

RMS的特點是一個校準管理工具，其中所有的歷史校準記錄和提醒即將到來的校準是溝通的。
Rotronic還提供校準服務：

• 現(xiàn)場校準。
• ISO 9001校準。
• ISO 17025校準。
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條例

世界衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)制訂規(guī)范和標準，以管制保健產(chǎn)品和消除不合標準的藥品，但制藥商是否必須遵守世界衛(wèi)生組織的規(guī)范？人類使用藥品技術要求協(xié)調理事會匯集了監(jiān)管當局和制藥公司，并制定了管理當局適用的ICH準則。管理當局是負責為某一具體適用領域制定規(guī)則和條例的公共或政府機構，每個國家都將擁有自己的管理權力，因此，它們有自己的規(guī)則和條例。著名的當局是美國食品和藥物管理局(FDA)和EudraLex-歐盟關于誰可以生產(chǎn)、儲存和分銷藥品的立法。醫(yī)藥產(chǎn)品可以在一個國家制造，但被進口到另一個國家：這些產(chǎn)品受接受國的管轄。所以，所有的監(jiān)管機構都是一致的，這是有道理的。然而，由于規(guī)章為解釋留出了空間，因此成立了一些組織，以確保所有受監(jiān)管的公司理解并遵守這些條例：

• 制藥工程學會(ISPE)
• 美國藥典(USP)，
• 腸外藥物協(xié)會(PDA)，
• 世界衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)

標準化組織(ISO)是一個獨立的組織，負責制定標準。標準是自愿的，而不是強制性的，然而，管理當局許多使用標準來支持技術法規(guī)。因此，沒有，制藥制造商不必遵守世衛(wèi)組織的規(guī)范和標準來處理藥品。受監(jiān)管的公司必須遵守當?shù)毓芾懋斁忠?guī)定的條例，然后才能利用世衛(wèi)組織的規(guī)范和標準來幫助遵守這些條例。

遵守GXP條例

GxP指南規(guī)定，使用的區(qū)域必須合格，溫度應該被監(jiān)測，監(jiān)測設備必須被校準以符合指南。限定：該區(qū)域的資格是指證明該區(qū)域符合其預定目的的要求的過程。監(jiān)測：對臨界控制參數(shù)(溫度等)進行測量和保存，以供別有用心使用(有時長達18年或更長時間)。校準：用于監(jiān)測目的的設備顯示正確的值。對設備進行定期校準，以確保測量結果始終顯示正確的值。這些法規(guī)并沒有規(guī)定如何執(zhí)行法規(guī)，因此，用戶可以定義他們如何限定區(qū)域，如何監(jiān)視區(qū)域，以及校準設備的頻率。

限定區(qū)域

該區(qū)域的資格是證明該區(qū)域符合其預期使用科學證明。USP 659包裝和儲存要求提供與有效成分、輔料和醫(yī)藥產(chǎn)品，如藥品、設備、組合產(chǎn)品和膳食補充劑的儲存和分配有關的儲存條件定義。所有產(chǎn)品都應該有特定的指示，在儲存條件(溫度或濕度)的前提下，物品必須被儲存和運輸(根據(jù)穩(wěn)定性研究)。藥品的溫度和儲存定義如下：

• 冰箱：-25…-10°C.
• 冰箱：2…8°C.
• 寒冷：<8℃
• 酷：8…15°C.
• 室溫：工作環(huán)境中普遍存在的溫度。
• 室溫控制：20…25°C.平均運動溫度不超過25℃，但在15…之間偏移允許使用30°C，在不超過24小時的情況下，允許不超過40°C的瞬態(tài)尖峰。40°C以上的尖峰只有在制造商指示時才能允許。
• 什么是平均動力學溫度。
• 溫暖：30…40°C.
• 過熱：>40°C。
• 干燥地點：20°C時平均相對濕度>40%。
• 防止冰凍。
• 保護不受光線照射。

一旦確定了該區(qū)域的應用區(qū)域，就執(zhí)行溫度映射，以確保整個房間被控制在規(guī)定的溫度范圍內。這一映射將確定該區(qū)域內的熱點和寒冷點，然后需要對其進行監(jiān)測。世衛(wèi)組織補編8“儲存區(qū)溫度圖”提供了如何在溫度控制區(qū)實施系統(tǒng)制圖程序。USP 1079還提供了溫度繪圖的指導方針。Rotronic提供映射設備，以及租賃工具包和完整的地圖服務

安裝監(jiān)控系統(tǒng)

風險分析將有助于確定需要什么樣的監(jiān)測系統(tǒng)，因此ISPE提供了GAMP 5指南：符合GxP的計算機化系統(tǒng)，以幫助受監(jiān)管的用戶和供應商提供符合GxP條例的適當解決方案。Rotronic公司提供下列用于監(jiān)測目的的電子數(shù)據(jù)記錄器：

• hl-1d(獨立監(jiān)測)
• HL-20D(獨立監(jiān)測)
• RMS-MLOG(無線連續(xù)監(jiān)測)
• RMS-日志(無線和有線連續(xù)監(jiān)測)

如果監(jiān)測是以數(shù)字方式進行的，那么監(jiān)測系統(tǒng)應響應FDA 21 CFR第11部分和歐盟附件11的規(guī)定。Rotronic公司提供以下GAMP 5第4類軟件解決方案，這些軟件解決方案符合用于監(jiān)測目的的條例：

• HW4(獨立監(jiān)測)
• 連續(xù)監(jiān)測
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培訓

Rotronic公司提供硬件和軟件培訓，以確保用戶*有能力使用我們的GxP應用解決方案。

使用GXP準則

安裝監(jiān)控系統(tǒng)時，必須對生成的數(shù)據(jù)進行評估，以確保溫度始終在特定范圍內。當使用獨立系統(tǒng)時，數(shù)據(jù)將不會是實時的，這意味著已經(jīng)發(fā)生的任何溫度偏差，只有在數(shù)據(jù)下載后才會可見。在連續(xù)監(jiān)控系統(tǒng)中，一旦超過了限制，用戶就會通過電子郵件、短信或語音通知用戶，并可以采取相應的行動或作出相應的反應，準確地知道警報在哪里、何時開始、持續(xù)多久以及誰已經(jīng)看到它。持續(xù)監(jiān)測系統(tǒng)的審計跟蹤使用戶和審計員能夠跟蹤一個地區(qū)，準確地了解發(fā)生了什么情況，以及何時包括系統(tǒng)中添加的所有用戶信息，說明已執(zhí)行了哪些標準作業(yè)程序(SOP)，并確定需要采取何種糾正和預防行動。無論如何，溫度偏差意味著必須做些什么！

不遵守

當一項規(guī)定得到遵守時，就會記錄不符合規(guī)定的情況.FDA表格483的“檢查觀察通知”是經(jīng)過FDA審核后記錄在案的不符合規(guī)定的文件。一旦一家公司收到了483的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)就會公開。2019年，在藥物、醫(yī)療設備、移植用人體組織、獸醫(yī)和生物制品等領域，觀察和記錄了155多個環(huán)境監(jiān)測問題(主要是溫度)。

應用

以下是對溫度監(jiān)測至關重要的應用程序的概述：

• 低溫監(jiān)測
• 超低溫監(jiān)測(包括干冰)。
• 冰箱/冰箱監(jiān)控。
• 穩(wěn)定性測試
• 孵化器監(jiān)控。
• 存儲監(jiān)控。
• 倉庫監(jiān)控。
• 配送中心監(jiān)測
• 潔凈室監(jiān)控。
• 運輸監(jiān)控(卡車、飛機、集裝箱、火車、…)
• 醫(yī)療銷售點監(jiān)控(藥房、獸醫(yī)、牙醫(yī)、醫(yī)院…)
• 血庫監(jiān)測
• 組織庫監(jiān)測
• 生物庫監(jiān)測
• 校準實驗室監(jiān)測