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膽汁酸 | 無聲的疾病“地震儀”
膽汁酸（Bile Acid）是膽固醇在肝臟中合成的一類兩性甾醇類化合物，是膽汁的重要成分[1]。膽汁酸有助于脂肪的乳化，促進腸道對脂類物質(zhì)的吸收；在脂質(zhì)代謝、葡萄糖代謝及身體的其他生理活動中起著重要作用[2]。
根據(jù)結(jié)構(gòu)的不同，膽汁酸可分為游離型和結(jié)合型兩大類。游離型膽汁酸包括膽酸( CA）、脫氧膽酸( DCA）、鵝脫氧膽酸（CDCA）、熊脫氧膽酸（UDCA）和石膽酸（LCA）；結(jié)合型膽汁酸主要是游離型膽汁酸與甘氨酸或者?；撬岬慕Y(jié)合物。不同膽汁酸成分的含量變化，提示著不同疾病的演變過程，為疾病的早診和早治提供關(guān)鍵線索[3-4]。
圖 1. 膽汁酸關(guān)系圖
正常情況下，膽汁酸代謝主要與肝膽系統(tǒng)有關(guān)。膽汁酸與肝膽系統(tǒng)的紊亂與眾多疾病密切相關(guān)，在不同疾病的不同時期血清膽汁酸譜的變化趨勢和程度均不相同[5]。如在肝臟病變早期，血清中的膽汁酸總含量不會發(fā)生明顯改變，而血清中各種亞型膽汁酸濃度將產(chǎn)生顯著的變化[6]；又如產(chǎn)婦血清中高水平的膽汁酸對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有細(xì)胞毒性作用,造成產(chǎn)婦胎盤毛細(xì)血管減少,母兒間物質(zhì)交換困難， 這可能是產(chǎn)婦易發(fā)生胎兒窘迫及胎死宮內(nèi)的原因之一；再如，結(jié)合前白蛋白、膽堿酯酶與膽汁酸的濃度監(jiān)測，可以對慢性乙型病毒性肝炎進行病理分級，實現(xiàn)對早期肝硬化的預(yù)警。因此，定時對膽汁酸進行檢測，對于輔助疾病的早期臨床診斷、避免疾病惡化具有重要的意義。
圖 2. 膽汁酸的不同類型及影響生理功能的作用路徑
我們基于 Agilent 6495 QQQ 液相質(zhì)譜聯(lián)用儀，開發(fā)了膽汁酸高通量靶標(biāo)定量檢測方案。該方案可有效分離多個膽汁酸同分異構(gòu)體，從而實現(xiàn) 45 種膽汁酸同時精準(zhǔn)定量。部分檢測列表如下:
表 1. 化合物信息表
圖 3. 45 種膽汁酸標(biāo)準(zhǔn)品的質(zhì)譜圖
結(jié)語
該方案進行了完整的方法學(xué)驗證，考察了方法的線性范圍、靈敏度、準(zhǔn)確度與精密度等參數(shù)，先后服務(wù)了中山大學(xué)、深圳大學(xué)等單位的大批量樣本，受到客戶的高度好評。歡迎相關(guān)客戶咨詢與檢測。
參考文獻(xiàn)：
［1］De Aguiar Vallim TQ，Tarlingb EJ，Edwards PA． Pleiotropic roles of bile acids in metabolism[J]．Cell Metab，2013，17( 5) : 657-669．
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［3］張柳，牛尚梅，馬慧娟． 膽汁酸與代謝綜合征的研究進展[J]．醫(yī)學(xué)綜述，2016，22( 5) : 964 -967．
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［5］ Yousef IM，Perwaiz S，Lamireau T，et al．Urinary bile acid profile in children with inborn errors of bile acid metabolism and chronic cholestasis; screening technique using electrospray tandem mass-spectrometry( ES /MS /MS)[J]．Med Sci Monit，2003，9 ( 3 ) : 21-31．
［6］ 潘清清，熊友文，周臨等．體內(nèi)膽汁酸濃度測定的研究進展及其臨床意義[J]．中國衛(wèi)生檢驗雜志，2021，31( 17) : 2164 -2166．