2020 年 8 月國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的《新型冠狀病毒預防性 mRNA 疫苗藥學研究技術指導原則（試行）》中對 mRNA 的結構分析和理化性質(zhì)分析部分建議對核酸序列正確性、mRNA 濃度（紫外吸收）、mRNA 修飾比例、加帽率、加 Poly(A)尾，完整性、純度、物理特性（如外觀、pH 值等）、mRNA 體外翻譯活性等特性進行分析。在生物學活性評價方面，建議使用中和抗體檢測方法評價其體液免疫和/或利用細胞因子 Elispot 檢測評價特異性 CTL 反應等方法進行細胞免疫的生物活性評價。該指導原則為指導我國新冠疫苗的臨床研發(fā)和質(zhì)量控制提供可參考的技術標準。

基于 mRNA 相關法規(guī)要求，安捷倫梳理了以 mRNA 為主的核酸質(zhì)量研究以及關鍵檢測技術，并推出安捷倫公司 mRNA-LNP 分析表征與質(zhì)量控制一攬子方案，其中包括色譜、質(zhì)譜、光譜、電泳等理化特性分析、基于細胞的活性分析和安全性評價方案，多種不同的技術平臺來支持核酸藥物的質(zhì)量研究。

由于核酸是攜帶負電荷的生物大分子，很難通過細胞膜表面的脂質(zhì)雙分子膜層。核酸分子也很容易被免疫細胞吞噬或被核酸酶降解。因此，高效安全穩(wěn)定的遞送技術對核酸藥物至關重要。遞送載體在保護核酸結構、增加靶向能力和降低毒副作用等方面起重要作用。為了實現(xiàn)遞送載體的有效分析，安捷倫開發(fā)了脂質(zhì)納米粒（LNP）HPLC-ELSD 分析方法，對其中的幾種脂質(zhì)能夠得到較好的分離，而且在穩(wěn)定性和靈敏度方面也有非常出色的表現(xiàn)。同時基于安捷倫強有力的質(zhì)譜技術平臺，開發(fā)的 LC-ELSD-MS 并聯(lián)分析方法可為深入做脂質(zhì)體成分含量和雜質(zhì)定性研究提供強大的分析技術。

本書版由Thomas Kramps和Knut Elbers共同編寫，譯本由軍事科學院軍事醫(yī)學研究所王升啟研究員主譯，科學出版社2020年出版。本書版包含五個部分，RNA疫苗的簡介、自復制RNA載體、非復制mRNA載體、RNA疫苗的佐劑和遞送、RNA疫苗臨床前和臨床藥物開發(fā)，詳細介紹了RNA疫苗研究過程中涉及到的實驗方法和操作技術，是一本RNA疫苗研究方面的百科全書，相信能夠為RNA疫苗研究者提供較全面的參考。