皮膚外用制劑可分為乳膏劑、軟膏劑、凝膠劑、散劑、水劑及洗劑等。推出新的皮膚外用仿制藥時，不僅必須證明新產(chǎn)品的活性成分（種類和濃度）與已批準的原研藥（參比制劑）相同，而且還必須證明兩者存在類似的物理和結(jié)構(gòu)特性。為此，各個組織和政府機構(gòu)已發(fā)布相應(yīng)的建議 (FDA、EMA、NMPA)。這些建議包括全面的流變表征，遠遠超出了簡單的單點黏度測定。2021年3月中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心（CDE）發(fā)布了《皮膚外用化學(xué)仿制藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，提出應(yīng)對仿制品與參比制劑的流變特性（包括剪切應(yīng)力與剪切速率的完整流動曲線，屈服應(yīng)力和蠕變試驗、線性黏彈性響應(yīng)）進行對比研究。

?

使用賽默飛哈克（HAAKE）旋轉(zhuǎn)流變儀可對皮膚外用制劑進行完整的流變表征。這些測試符合EMA、FDA及CDE的建議。

流動曲線

皮膚外用制劑通常是剪切變稀型塑性流體。利用旋轉(zhuǎn)流變儀可以得到樣品剪切速率由低到高的流動曲線。低剪切速率的范圍主要用于評估樣品的保質(zhì)期和在靜止狀態(tài)下的特性。高剪切速率模擬應(yīng)用，因此用于確定產(chǎn)品涂抹和摩擦?xí)r的行為。原料與工藝的不同，可能會對藥物的分散狀態(tài)，基質(zhì)的液滴尺寸等造成差異，從而影響其流動與黏度曲線。

屈服應(yīng)力

皮膚外用制劑需要有穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，這要求樣品具有屈服應(yīng)力。屈服應(yīng)力指樣品流動需要的最小剪切力。屈服應(yīng)力的存在，確保了樣品能夠維持一定的外觀形狀，不易從包裝管中自然流出。屈服應(yīng)力不僅影響擠出的手感，還對產(chǎn)品的保質(zhì)期起著重要作用，特別是對于分散系統(tǒng)。

屈服應(yīng)力可通過應(yīng)力-應(yīng)變曲線測得，曲線的斜率突變點代表樣品流動的開始。HAAKE Rheowin軟件可自動計算得到屈服值。

線性黏彈性

皮膚外用制劑除了黏性流動，在一定條件下還會表現(xiàn)為彈性變形特性，即存在黏彈性。利用流變儀的動態(tài)振蕩模式，可以在對應(yīng)于某些過程或應(yīng)用速度的不同頻率（或時間尺度）下研究產(chǎn)品的彈性和黏性特性。可以用于區(qū)分產(chǎn)品所屬的種類，如凝膠、乳液等分散液還是溶液。

蠕變與恢復(fù)

蠕變恢復(fù)的測試原理為施加固定的剪切力持續(xù)一段時間，使樣品持續(xù)產(chǎn)生形變；之后撤去剪切力，樣品由于彈性的存在，形變會有一定程度的恢復(fù)；而黏性的存在又使形變不能完全恢復(fù)。 這種準靜態(tài)方法不僅可用于確定樣品的黏彈性行為，還可用于確定其零剪切粘度η0。對于分散體系，例如懸浮液和乳液，η0 可以作為長期穩(wěn)定性的指標。