1. 預(yù)期用途

世界衛(wèi)生組織 (WHO) 生物標(biāo)準(zhǔn)化專家委員會(huì) (ECBS) 已經(jīng)認(rèn)識(shí)到需要一個(gè)參考標(biāo)準(zhǔn)來校準(zhǔn)體外效力測(cè)定，以評(píng)估達(dá)貝泊汀的生物活性。一項(xiàng)國際合作研究對(duì)編碼為 17/204 的候選標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了評(píng)估，在此基礎(chǔ)上，WHO ECBS 于 2019 年 10 月正式采用該制劑作為 darbepoetin 的第一個(gè)國際標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)達(dá)貝泊汀生物活性國際單位 (IU) 的定義，本標(biāo)準(zhǔn)旨在支持達(dá)貝泊汀體外生物測(cè)定的性能。它不打算在定義生物相似性方面發(fā)揮任何監(jiān)管作用，規(guī)定的 IU 也不打算為監(jiān)管目的定義達(dá)貝泊汀的比活性 (U/mg)，或描述達(dá)貝泊汀產(chǎn)品的劑量或標(biāo)簽。

2. 注意

NIBSC 17/204 達(dá)貝泊汀(標(biāo)準(zhǔn)品) 不適用于人類食物鏈中的人類或動(dòng)物。

該制劑含有人類來源的材料，最終產(chǎn)品或從中提取的原材料都經(jīng)過測(cè)試，發(fā)現(xiàn) HBsAg、抗 HIV 和 HCV RNA 呈陰性。與所有生物來源的材料一樣，這種制劑應(yīng)被視為對(duì)健康有潛在危害。應(yīng)根據(jù)您自己實(shí)驗(yàn)室的安全程序使用和丟棄它。此類安全程序應(yīng)包括戴防護(hù)手套和避免產(chǎn)生氣溶膠。打開安瓿或小瓶時(shí)應(yīng)小心謹(jǐn)慎，以免割傷。

3. 單元

每個(gè)安瓿含有 100,000 IU 達(dá)貝泊汀。

4. 內(nèi)容

生物材料原產(chǎn)國：美國。

每個(gè)安瓿含有 0.5 ml 溶液冷凍干燥后的殘留物，其中含有：

達(dá)貝泊汀約 5 µg

人血清白蛋白 0.2 % (w/v)

海藻糖 1.0 % (w/v)

氯化鈉 0.12% (w/v)

5. 存儲(chǔ)

NIBSC 17/204 達(dá)貝泊汀(標(biāo)準(zhǔn)品) 未開封的安瓿瓶應(yīng)儲(chǔ)存在-20oC。

請(qǐng)注意：由于凍干材料固有的穩(wěn)定性，NIBSC 可能會(huì)在環(huán)境溫度下運(yùn)輸這些材料。

6. 開瓶指南

DIN 安瓿瓶有一個(gè)“易開"顏色的壓力點(diǎn)，窄的安瓿桿在此與較寬的安瓿瓶主體相連。各種類型的安瓿破碎機(jī)可商購獲得。要打開安瓿，輕輕敲擊安瓿以收集底部（標(biāo)記）端的材料，并按照安瓿破碎器隨附的制造商說明進(jìn)行操作。

7. 材料的使用

在重新配制之前，不應(yīng)嘗試稱量凍干材料的任何部分

出于實(shí)用目的，每個(gè)安瓿含有相同數(shù)量的重組達(dá)貝泊汀。該材料未經(jīng)滅菌，安瓿不含抑菌劑。每個(gè)安瓿的全部內(nèi)容物應(yīng)*溶解在準(zhǔn)確測(cè)量量的緩沖溶液中。例如，溶解在 1.0 mL 無菌蒸餾水中會(huì)產(chǎn)生含有濃度為 100,000 IU/mL 的達(dá)貝泊汀的溶液。

合作研究

7 個(gè)國家的 10 個(gè)實(shí)驗(yàn)室參加了一項(xiàng)合作研究，對(duì) 17/204 的準(zhǔn)備工作進(jìn)行了評(píng)估。使用各種內(nèi)部體外（基于細(xì)胞）生物測(cè)定程序，對(duì) 17/204 與具有較低 darbepoetin 含量的比較制劑一起進(jìn)行了分析。 17/204 和比較制劑的相對(duì)效力估計(jì)值的一致性被認(rèn)為表明制劑 17/204 適合作為國際標(biāo)準(zhǔn)。