1. 預(yù)期用途

世界衛(wèi)生組織 (WHO) 生物標(biāo)準(zhǔn)化專家委員會(huì) (ECBS) 認(rèn)識(shí)到需要一個(gè)參考標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)估英夫利昔單抗體外生物測(cè)定的性能。

制劑 16/170 在一項(xiàng)國際合作研究中進(jìn)行了評(píng)估（見第 3 節(jié)），并被 ECBS 正式采納為第一個(gè) WHO 國際標(biāo)準(zhǔn) (IS)，用于英夫利昔單抗的體外生物活性。此外，該標(biāo)準(zhǔn)還被 ECBS 推薦用于治療藥物監(jiān)測(cè)。該標(biāo)準(zhǔn)旨在支持用于評(píng)估英夫利昔單抗的檢測(cè)方法的校準(zhǔn)、表征和驗(yàn)證，并支持建立內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)該注意的是，標(biāo)準(zhǔn)的單位或質(zhì)量含量不應(yīng)用于定義英夫利昔單抗產(chǎn)品的特定活性以用于監(jiān)管目的，也不應(yīng)用于描述產(chǎn)品標(biāo)簽或劑量要求。此外，該標(biāo)準(zhǔn)及其單元無意在定義生物相似性方面發(fā)揮任何監(jiān)管作用，也不應(yīng)被推斷為服務(wù)于這一目的。

2. 注意

NIBSC 16/170 英利昔單抗(標(biāo)準(zhǔn)品) 不適用于人類或動(dòng)物人類食物鏈

該制劑含有人類來源的材料，最終產(chǎn)品或從中提取的原材料都經(jīng)過測(cè)試，發(fā)現(xiàn) HBsAg、抗 HIV 和 HCV RNA 呈陰性。與所有生物來源的材料一樣，這種制劑應(yīng)被視為對(duì)健康有潛在危害。它應(yīng)該被使用和丟棄

根據(jù)您自己實(shí)驗(yàn)室的安全程序。此類安全程序應(yīng)包括戴防護(hù)手套和避免產(chǎn)生氣溶膠。打開安瓿或小瓶時(shí)應(yīng)小心謹(jǐn)慎，以免割傷。

3. 單元

準(zhǔn)備工作已被分配以下任意單位

安瓿：500 國際單位 (IU)* 的腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 中和活性。

500 IU 的 TNF-α 結(jié)合活性。

英夫利昔單抗標(biāo)準(zhǔn)品還在抗體依賴性細(xì)胞毒性 (ADCC) 和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性 (CDC) 活性測(cè)定中進(jìn)行了測(cè)試，然而，由于合作研究的數(shù)據(jù)有限，尚未為這些活性規(guī)定一個(gè)單元。建議使用每安瓿 50 微克英夫利昔單抗的質(zhì)量含量進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)分析（見第 4 節(jié)）。

*這些單位與各種生物測(cè)定中使用的 TNF-α 的量無關(guān)。有關(guān) TNF-α 的第 3 個(gè) IS（編碼 12/154）的中和活性的詳細(xì)信息，請(qǐng)參閱第 9 節(jié)中引用的報(bào)告。應(yīng)注意，中和活性可能因測(cè)定形式而異。因此，應(yīng)建立 WHO IS 編碼 16/170 的統(tǒng)一性與在常規(guī)使用的測(cè)定系統(tǒng)中分配給內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)的活動(dòng)之間的關(guān)系。用戶還應(yīng)注意 TNF-α 的生物活性可能因不同供應(yīng)商而異，這應(yīng)通過使用適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)（例如 WHO IS）來控制。

英夫利昔單抗 IS 在一項(xiàng)涉及 14 個(gè)國家的 26 個(gè)實(shí)驗(yàn)室的多中心合作研究中進(jìn)行了測(cè)試。參與者使用內(nèi)部建立的檢測(cè)方法測(cè)試了 IS，并報(bào)告了細(xì)胞毒性、細(xì)胞凋亡、報(bào)告基因、ADCC、CDC 和結(jié)合檢測(cè)的結(jié)果

4. 內(nèi)容

生物材料原產(chǎn)國：英國。

每個(gè)安瓿含有 1.0 毫升溶液冷凍干燥后的殘留物，該溶液含有：

英夫利昔單抗，約 50 微克

25mM檸檬酸三鈉二水合物

150mM氯化鈉

1.0% 人血清白蛋白

英夫利昔單抗蛋白在 Sp2/0 細(xì)胞中表達(dá)。

5. 存儲(chǔ)

未開封的安瓿瓶應(yīng)儲(chǔ)存在 -20oC。為節(jié)省使用成本，建議將溶液分成小份并儲(chǔ)存在 -40oC 或以下。避免反復(fù)解凍/冷凍。

請(qǐng)注意：由于凍干材料固有的穩(wěn)定性，NIBSC 可以在環(huán)境溫度下運(yùn)輸這些材料。

6. 開瓶指南

NIBSC 16/170 英利昔單抗(標(biāo)準(zhǔn)品)  DIN 安瓿瓶有一個(gè)“易開"顏色的壓力點(diǎn)，窄的安瓿桿在此與較寬的安瓿瓶主體相連。各種類型的安瓿破碎機(jī)可商購獲得。要打開安瓿，輕輕敲擊安瓿以收集底部（標(biāo)記）端的材料，并按照安瓿破碎器隨附的制造商說明進(jìn)行操作。

7. 材料的使用

在重新配制之前，不應(yīng)嘗試稱量凍干材料的任何部分

將安瓿的全部內(nèi)容物溶解在 1.0ml 無菌蒸餾水中。該溶液將含有濃度為 500 IU/ml 的英夫利昔單抗。在需要大量稀釋的情況下使用載體蛋白。