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Lotamilast

MCE 國(guó)際站：Lotamilast

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-12740

CAS：947620-48-6

Synonyms：RVT-501; E6005

純度：≥98.0%

存儲(chǔ)條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Lotamilast (RVT-501; E6005) 是選擇性的磷酸二酯酶4 (PDE4) 抑制劑，IC50 值為2.8 nM。

生物活性：Lotamilast (RVT-501; E6005) 是一種選擇性磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制劑，IC₅₀ 為 2.8 nM。 IC50 和目標(biāo)：IC50：2.8 nM（人 PDE4）^[1] 體外： Lotamilast 有效并選擇性地抑制人 PDE4 活性，IC 為₅₀ 為 2.8 nM，抑制人淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，IC₅₀ 值范圍為 0.49 至 3.1 nM^[1] . 體內(nèi)試驗(yàn)：Lotamilast 目前正處于針對(duì)輕度至中度特應(yīng)性皮炎患者的 2 期開發(fā)階段。在小鼠模型中，局部應(yīng)用 Lotamilast 可產(chǎn)生即時(shí)止癢作用以及抗炎作用，同時(shí)減少細(xì)胞因子/粘附分子的表達(dá)。基于這些觀察到的效果，外用 RVT-501 改善了兩種類型的 AD 模型（半抗原和螨誘發(fā)模型）中特應(yīng)性皮炎樣皮膚損傷的出現(xiàn)，表現(xiàn)出與他克莫司相當(dāng)?shù)囊种谱饔?sup>[1 ]。在患有慢性皮炎的小鼠中，單次局部應(yīng)用 Lotamilast 后 1-2 小時(shí)內(nèi)可顯著抑制自發(fā)性抓撓；在 0.01% 和 0.03% 之間，抑制是部分的和相似的。將 0.03% Lotamilast 局部應(yīng)用到頭側(cè)背部可顯著抑制患有慢性皮炎的小鼠的皮神經(jīng)活動(dòng)增加。在患有慢性皮炎的小鼠中，cAMP 的皮膚濃度顯著降低，局部應(yīng)用 Lotamilast 可逆轉(zhuǎn)這種降低^[2]。

體外：Lotamilast 有效且選擇性地抑制人類 PDE4 活性，IC50 為 2.8 nM，并抑制人類淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，IC50 值范圍為 0.49 至 3.1 nM[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：Lotamilast 目前正處于針對(duì)輕度至中度特應(yīng)性皮炎患者的 II 期開發(fā)階段。在小鼠模型中，局部應(yīng)用 Lotamilast 可產(chǎn)生即時(shí)的止癢作用和抗炎作用，并降低細(xì)胞因子/粘附分子的表達(dá)。基于這些觀察到的效果，局部使用 RVT-501 可改善兩種 AD 模型（半抗原和螨蟲誘發(fā)模型）中特應(yīng)性皮炎樣皮膚病變的外觀，表現(xiàn)出與他克莫司相當(dāng)?shù)囊种菩Ч鸞1]。在患有慢性皮炎的小鼠中，單次局部應(yīng)用 Lotamilast 可在應(yīng)用后 1-2 小時(shí)內(nèi)顯著抑制自發(fā)性抓撓；抑制是部分的，在 0.01% 和 0.03% 之間相似。在背部前部局部應(yīng)用 0.03% Lotamilast 可顯著抑制患有慢性皮炎的小鼠皮膚神經(jīng)活動(dòng)的增加。患有慢性皮炎的小鼠皮膚中 cAMP 濃度顯著降低，局部使用 Lotamilast 可逆轉(zhuǎn)這種降低[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠：將 Lotamilast 涂抹于剪去毛發(fā)的后背前部。觀察后爪抓撓行為并進(jìn)行皮神經(jīng)分支的電生理記錄。局部應(yīng)用 E6005 的效果在應(yīng)用后 1 小時(shí)進(jìn)行評(píng)估，因?yàn)榫植繎?yīng)用載體可引起后爪抓撓行為持續(xù) 40 分鐘。皮膚 cAMP 濃度通過酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：PDE 同工酶活性的定量方法是，使用從牛腦（用于 PDE1）、分化的 U-937 細(xì)胞（用于 PDE2）、人血小板（用于 PDE3 和 PDE5）和 U-937 細(xì)胞（用于 PDE4）中分離的酶，測(cè)量 [[3H]cAMP 或 [[3H]cGMP 中 [3H]5′-AMP 或 [[3H]5′-GMP 的形成情況。將測(cè)試化合物 (RVT-501)、參考化合物或載體（水）加入反應(yīng)緩沖液中。通過添加酶來啟動(dòng)反應(yīng)，并將混合物在 22°C 下孵育 60 分鐘。孵育后，通過將板加熱至 60°C 并持續(xù) 3 分鐘來停止反應(yīng)，然后加入閃爍鄰近分析珠。在 22°C 下?lián)u動(dòng) 20 分鐘后，用閃爍計(jì)數(shù)器定量 [1] 測(cè)定 [[3H]5′-AMP 或 [[3H]5′-GMP 的含量。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

熱銷產(chǎn)品：Bempedoic acid  | ISA-2011B  | Hemin  | Zearalenone  | Verapamil  | 5Z-7-Oxozeaenol  | Silmitasertib  | Selgantolimod  | Pifithrin-α (hydrobromide)  | Regorafenib

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參考文獻(xiàn)：

[1]. Ishii N, et al. Antipruritic effect of the topical phosphodiesterase 4 inhibitor E6005 ameliorates skin lesions in a mouse atopic dermatitis model. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Jul;346(1):105-12.
[2]. Andoh T, et al. Topical E6005, a novel phosphodiesterase 4 inhibitor, attenuates spontaneous itch-related responses in mice with chronic atopy-like dermatitis. Exp Dermatol. 2014 May;23(5):359-61.