近年來，電子顯微鏡技術(shù)在神經(jīng)科學(xué)研究中取得了令人矚目的進(jìn)展。通過高分辨率和三維成像技術(shù)，科學(xué)家們能夠深入探索神經(jīng)細(xì)胞和組織的超微結(jié)構(gòu)，可以研究許多以前難以處理的靶點(diǎn)，如膜蛋白、異質(zhì)蛋白復(fù)合物和巨型復(fù)合物組裝。它已被用于神經(jīng)科學(xué)的幾乎所有主要領(lǐng)域，讓我們得以一窺神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)隱藏的分子機(jī)制。
賽默飛強(qiáng)大的電子顯微鏡家族，為科學(xué)家們的跨尺度研究提供強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。從單顆粒分析技術(shù)（SPA）、冷凍電子斷層掃描（Cryo-ET）到體電子顯微鏡（Volume EM），多種技術(shù)路線，串起從分子、蛋白質(zhì)、亞細(xì)胞、細(xì)胞、組織的神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域跨尺度研究。
圍繞神經(jīng)退行性疾病、疼痛/阿片類藥物及相關(guān)疾病、腦部腫瘤及炎癥，以及基礎(chǔ)疾病等領(lǐng)域，我們將系統(tǒng)介紹電子顯微鏡在這些領(lǐng)域的研究與應(yīng)用。
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研究脂質(zhì)與淀粉樣纖維（如Aβ40）的相互作用，揭示脂質(zhì)提取和生物膜破壞可能與阿爾茨海默病有關(guān)。[1]
使用2D TEM和serial SEM成像觀察含有Aβ的自噬泡如何形成大型膜泡（PANTHOS），發(fā)現(xiàn)含有PANTHOS的神經(jīng)元細(xì)胞是AD老年斑的主要來源。[2]
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研究tau纖維形成和淀粉樣蛋白組裝中的初級和次級成核過程，以設(shè)計針對tau相關(guān)淀粉樣蛋白疾病的新療法。[3]
觀察胰島淀粉樣多肽（IAPP）組裝的各個階段，研究其在聚集過程中的結(jié)構(gòu)變化，為淀粉樣蛋白病的蛋白質(zhì)聚集途徑提供潛在洞察。[4]
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確定α-突觸核蛋白纖維與PET示蹤劑[18F]-F0502B復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，以有效追蹤α-Syn在腦組織中的聚集和擴(kuò)散。[5]
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結(jié)合冷凍電鏡Cryo-ET技術(shù)和蛋白質(zhì)組學(xué)，研究HD對小鼠模型線粒體的影響，推動藥物發(fā)現(xiàn)策略，并可應(yīng)用于其他細(xì)胞系統(tǒng)和疾病模型。[6]
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確定TAF15（TATA結(jié)合蛋白相關(guān)因子15）淀粉樣纖維的結(jié)構(gòu)，以幫助開發(fā)診斷工具和治療方法。[7]
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確定與RNA結(jié)合形成核糖核蛋白（RNPs）的異質(zhì)性核糖核蛋白D樣（hnRNPDL）的結(jié)構(gòu)，研究其在哺乳動物RNP組裝中的作用。[8]
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