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小丸成型的主要因素
點(diǎn)擊次數(shù)：1136 發(fā)布時(shí)間：2010-6-29
小丸的成型和成型后小丸的質(zhì)量受許多因素的影響，歸納為處方及成型工藝兩方面因素的影響，同時(shí)各種因素之間常常又存在交互的影響。
（一）處方因素
1． 藥物性質(zhì)
不同藥物由于粉粒性質(zhì)如結(jié)晶形狀、流動(dòng)性、粘結(jié)能力等的不同，往往不同藥物用同一處方或制丸工藝時(shí)，成丸效果不同，例如在包衣鍋內(nèi)，用空白小糖粒為母核，以含醇糖漿為粘合劑，在滾動(dòng)下將阿司匹林細(xì)粉（或混入一定量滑石粉）作為撒粉，可制成圓整度*的小丸，但用同樣方法卻不能將磷酸丙吡胺制成球形小丸。藥物的溶解度對產(chǎn)生一定塑性濕料所需的用水量產(chǎn)生影響，從而影響小丸的成形，可溶性藥物會(huì)溶解在粘合劑溶液中，增加液相體積，而使系統(tǒng)過濕。
2． 輔料的影響
組成小丸的輔料種類、數(shù)量和性質(zhì)不同會(huì)極大地影響小丸的成型及小丸的質(zhì)量。制備小九zui常用的輔料為稀釋劑和粘合劑。常用微晶纖維素為稀釋劑與藥物細(xì)粉混合，借助水的作用使細(xì)粉粘結(jié)成粒，有人認(rèn)為微晶纖維素是一種成球促進(jìn)劑。它的作用就象一種“分子海綿”，能保留水分，在制備濕粉料時(shí)，對控制濕料中水的運(yùn)動(dòng)和分布起重要作用。成丸時(shí)，母核表面水分稍多一些，在不增加機(jī)械壓力情況下，就會(huì)造成變形和合并，微晶纖維素不僅使物料具有塑性，而且也起粘合的作用，從而使小丸具有一定強(qiáng)度和圓整度，為此其在小九中用量的多少，直接影響小九的質(zhì)量。用流化床一旋轉(zhuǎn)離心技術(shù)制備叫吲哚布芬（Indobufen）包衣小丸時(shí)，當(dāng)微晶纖維素在小丸中的用量為30％～45％時(shí)，制得圓整、粒度分布在500～I(xiàn)000prn范圍的均勻小丸，相反當(dāng)微晶纖維素用量為15％時(shí)，制成的小丸出現(xiàn)雙粒度分布現(xiàn)象，粒度增大；若用其它輔料如乳糖、甘露醇、碳酸鈣等取代部分微晶纖維素，則小丸呈不規(guī)則形狀，粒度也變大。不同類型的微晶纖維素對小丸形成的大小、圓整度及藥物釋放速率亦會(huì)產(chǎn)生不同的影響。此外用擠壓一滾圓法制備小丸時(shí)，粉料中加入的水量或擠出物的含水量都會(huì)影響濕料的塑性，進(jìn)而影響小九的形狀和大小。未足夠濕潤的擠出物會(huì)形成不等徑的小丸并造成大量細(xì)的粉末；而過濕的擠出物，雖可形成球形粒子，但粒子非常大，由于小丸表面有過多水分，往往也造成小丸的聚結(jié)。此外含水量過大會(huì)使小丸硬度增加，釋藥速率減小。每種藥物的小丸制備時(shí)具有*粉料濕潤程度，在允許的zui高濕潤度下，小丸才會(huì)具有*的成丸性能。Harrison等指出濕料的流變學(xué)性質(zhì)對擠出操作是很重要的，可通過測定各種含水量濕料的塑性來決定特定組成物料的*含水量。
此外輔料的粒度也會(huì)影響到成丸的質(zhì)量，例如用直徑分別為18.0um和117.0um的兩種微晶纖維素，與乳糖一起用水制丸，粒度小的微晶纖維素制成的小丸圓整性好，粒度分布窄，反之則形成粒度粗、分布范圍廣的小九。
（二）工藝因素
工藝因素對小丸成形和質(zhì)量的影響在各制備小丸的方法中已提及一些，此處再作一歸納。
1． 造丸方法
造丸的方法不同，同一藥物所制成的小丸性質(zhì)常有不同表現(xiàn)。例如用擠壓一滾圓法制備的小丸在制備過程中除受物料內(nèi)粘合力的作用外，還受到外加機(jī)械擠壓力的作用，所成小丸孔隙率低、密度大，較用包衣鍋滾動(dòng)制成的小丸難崩解，釋藥慢；若兩種小丸用同種材料包衣，則用擠壓一滾圓法制備的包衣小丸釋藥速率較慢。即使用同一造丸方法，但使用不同類型的機(jī)械仍可產(chǎn)生不同圓整度和粒度分布的小丸。
2． 工藝條件
制備小丸時(shí)操作條件的不同也會(huì)在很大程度上影響小丸的成形和質(zhì)量。用擠壓一滾圓法成丸時(shí)，擠出篩孔的大小（孔徑與長度之比）、擠出速率、擠出溫度、滾圓速率、時(shí)間和滾圓機(jī)負(fù)荷，以及干燥方法等的變化都可能影響到小丸的質(zhì)量。擠出篩的特性由篩的厚度與篩孔直徑兩個(gè)參數(shù)反映，改變其中的一個(gè)都會(huì)影響到擠出物的質(zhì)量，從而影響小丸的質(zhì)量。因此往往用篩厚與篩孔直徑之比（L/R）來反映篩的特性。當(dāng)L/R過低時(shí)，擠出物疏松而且表面粗糙，L／R—4的篩可獲得光亮而結(jié)合緊密的擠出物，但擠出機(jī)械不同時(shí)對篩的L僅有不同的要求。擠出速率主要影響小丸的產(chǎn)量，提高擠出速率顯然會(huì)提高生產(chǎn)效率，但過快的擠出速率會(huì)使擠出物表面粗糙或象鯊魚皮狀，滾圓時(shí)粒子易破裂，產(chǎn)生許多細(xì)粉而且小丸粒度分布很寬J丸的質(zhì)量明顯受到影響。加適量高HLB值的表面活性劑有助于減少擠出物表面的缺陷，同時(shí)可減小擠出物與篩孔壁的摩擦力，減少能耗。
擠壓機(jī)擠壓濕料時(shí)，因循環(huán)操作，擠壓機(jī)內(nèi)溫度會(huì)上升，將會(huì)影響對熱不穩(wěn)定處方的穩(wěn)定性，而且溫度升高會(huì)使?jié)窳蟽?nèi)的水分蒸發(fā)，影響濕料和擠出物的含水量，常會(huì)使不同時(shí)間生產(chǎn)的擠出物具不同性質(zhì)而影響小丸質(zhì)量。為使擠壓時(shí)的溫度保持在允許的范圍內(nèi)，可在擠壓機(jī)筒的周圍設(shè)計(jì)一冷卻夾層，此夾層具冷卻和加熱雙重功能。
滾圓速率主要影響成丸的大小，滾圓速率增加，細(xì)粉量減少但大粒子的量增加，此外小丸的質(zhì)量：硬度、圓整度、堆密度、脆碎度和表面結(jié)構(gòu)都會(huì)受到滾圓速率的影響。應(yīng)通過試驗(yàn)獲得*的滾圓速率。滾圓所需時(shí)間往往與處方組成密切相關(guān)，應(yīng)根據(jù)不同處方采用合適的滾圓時(shí)間。
滾圓操作時(shí)，滾圓機(jī)內(nèi)的載料量對小丸質(zhì)量有一定影響，載料量高時(shí)，小丸平均粒徑增大，硬度增加，但圓整度下降，延長滾圓時(shí)間可提高一定粒度范圍小丸的得率。載料量低，加快滾圓速度則會(huì)降低一定范圍粒度的小丸的得率。
制成的濕小丸的干燥方法和時(shí)間對小丸的機(jī)械性能和骨架結(jié)構(gòu)性質(zhì)可發(fā)生影響。例如由80％布洛芬與20％微晶纖維素用水為濕潤劑以擠壓一滾圓法制成小丸，分別用盤架干燥器于45～50 ℃干燥24小時(shí)和流化床于48～60 ℃干燥2小時(shí)，結(jié)果表明，盤架干燥器的干燥的小丸具有更強(qiáng)的徑向強(qiáng)度而彈性較低，同時(shí)具有稍快的釋藥速率。干燥方式的不影響到小丸表面特性和結(jié)構(gòu)，干燥時(shí)水的緩慢運(yùn)動(dòng)引起一些溶質(zhì)的遷移，損害了小丸表面的平滑性，同時(shí)影響小丸內(nèi)的微孔結(jié)構(gòu)，小丸微孔結(jié)構(gòu)的改變影響到溶解藥物的毛細(xì)管作用，結(jié)果小丸中藥物的釋放速率受到影響。由30％乙酚氨基酚、69．5％微晶纖維素和0．5％Aerosil 200組成、用擠壓一滾圓法制成的乙酪氨基酚小丸，分別以流化床和冷凍法干燥，后者所得小丸的釋藥速率較快。
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