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制備微球的主要方法:
PLA和PLGA微球的制備方法基本上可分為三種:溶劑揮發(fā)法,噴霧干燥法和相分離法。
溶劑揮發(fā)法:
溶劑揮發(fā)法先將聚合物材料用有機(jī)溶劑溶解,并將藥物分散或溶解在該溶液中,形成分散體系或溶液,再將分散體系或溶液在水相中乳化形成小液滴。有機(jī)溶劑首先擴(kuò)散入水相,然后揮發(fā)進(jìn)入空氣相,隨著有機(jī)溶劑的揮發(fā),乳滴開始變硬成球,再經(jīng)過濾、離心、干燥即可制得微球。
相分離法
相分離法這個(gè)過程包括降低包裹高分子的溶解性。這通過在有機(jī)溶劑里給高分子溶劑增加一個(gè)第三組分來實(shí)現(xiàn)。
這一個(gè)特定點(diǎn),這一過程產(chǎn)生兩液相(相分離):高分子部分包含凝聚相而表面相不存于與高分子部分。分散在高分子溶液中的藥物通過凝聚過程被包裹。因此,凝聚過程包括以下:包裹高分子溶劑的相分離、藥物顆粒吸附凝聚態(tài)物質(zhì)、微球的固化。
噴霧干燥法
血管注射可降解PLA和PLGA微顆粒成功的通過雙乳化和相分離技術(shù)制得。凝聚方法是用來生產(chǎn)成團(tuán)顆粒,這對(duì)于大量生產(chǎn)是有困難的,這種方法需要大師有機(jī)溶劑,而且殘留溶劑很難從微球產(chǎn)品中移走。
另一方面,雙乳化過程需要很多步,溫度和內(nèi)部的油包水乳化液的黏度需要嚴(yán)格控制,而且很難包裹高聚集新水藥物。和這些方法不同,噴霧干燥法非常迅速,方便,易于擴(kuò)大規(guī)模,需要溫和的條件,受藥物和高分子的溶解參數(shù)影響小。
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