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藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)介紹

一、藥物的吸收和影響因素

1. 藥物的吸收(absorption)  吸收是指藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程?？诜幬镂蘸蠼?jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，有些藥物次進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，稱為關(guān)消除(first pass elimination)。經(jīng)過(guò)肝臟關(guān)消除過(guò)程后，進(jìn)入體循環(huán)的藥量與實(shí)際給藥量的相對(duì)量和速度，稱生物利用度。藥物的吸收分布及排泄過(guò)程中的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)有多種形式，但多數(shù)藥物是以簡(jiǎn)單擴(kuò)散的物理機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)，擴(kuò)散速度除取決于膜的性質(zhì)、面積及膜兩側(cè)的濃度梯度外，還與藥物的性質(zhì)有關(guān)。分子小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物易通過(guò)生物膜。藥物的解離度也因其pKa及所在溶液的pH不同而不同。非解離型（分子態(tài)）藥物可以自由通過(guò)生物膜，離子型（解離型）藥物不易通過(guò)生物膜。多數(shù)藥物為弱酸或弱堿藥物。弱酸藥物在酸性環(huán)境中解離少，分子態(tài)多，易通過(guò)生物膜；弱堿藥物則相反。由于膜兩側(cè)pH不同，當(dāng)分布達(dá)平衡時(shí)膜兩側(cè)的藥量會(huì)有相當(dāng)大的差異。

二、藥物的分布和影響因素

藥物的分布(distribution )  是指藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)組織器官的過(guò)程。影響分布的因素 ① 藥物本身的物理化學(xué)性質(zhì)（包括分子大小、脂溶性、pKa等）。② 藥物與血漿蛋白結(jié)合率：結(jié)合藥不能通過(guò)生物膜，只有游離**才能向組織分布。③ 組織器官的屏障作用，如血腦屏障、胎盤屏障。④ 細(xì)胞膜兩側(cè)體液的pH。如細(xì)胞內(nèi)液pH（約為7.0）略低于細(xì)胞外液（約7.4）、弱堿藥在細(xì)胞內(nèi)濃度略高，弱酸藥在細(xì)胞外液濃度略高，根據(jù)這一原理，弱酸藥中毒時(shí)，用碳酸氫鈉堿化血液和尿液可使腦組織中藥物向血漿轉(zhuǎn)移，并減少腎小管的重吸收加速自尿排泄。

三、藥物的代謝

藥物的生物轉(zhuǎn)化(biotransformation) 又稱代謝，是指藥物在體內(nèi)多種藥物代謝酶（尤其肝藥酶）作用下，化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過(guò)程。肝臟微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)，簡(jiǎn)稱肝藥酶。肝藥酶具有活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制的特點(diǎn)。某些藥物能增加肝藥酶的活性，增加藥物的生物轉(zhuǎn)化，稱肝藥酶誘導(dǎo)劑，反之則稱肝藥酶的抑制劑。

四、藥物的排泄

藥物的排泄(excretion)  排泄是藥物從體內(nèi)排出體外的過(guò)程。腎臟是藥物排泄的主要器官。原形經(jīng)腎臟排泄的藥物在腎小管可被重吸收，使藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。重吸收程度受尿液pH影響，應(yīng)用酸藥或堿藥，改變尿液的pH，可減少腎小管對(duì)藥物的重吸收。

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代謝產(chǎn)物的鑒定

藥代/毒代樣品分析 (ELISA、LC-MS、MS)等。