維甲酸是維他命A的一種衍生物,因其可以影響細(xì)胞的生長(zhǎng)、繁殖和存活而被視為一種很有希望的抗癌藥物。維甲酸附著于維甲酸受體-β(RAR- β),也許正是通過(guò)這種行為方式,它能夠抑制腫瘤。腫瘤中維甲酸受體-β(RAR- β)水平的降低同癌細(xì)胞的成長(zhǎng)相關(guān),而維甲酸受體-β(RAR- β)水平的升高對(duì)應(yīng)的是癌細(xì)胞對(duì)臨床干預(yù)措施的積極回應(yīng)。
發(fā)明了一種包含了四種代表不同癌癥階段的細(xì)胞系的培養(yǎng)系統(tǒng):正常的人類(lèi)乳腺細(xì)胞;轉(zhuǎn)化細(xì)胞,浸潤(rùn)型細(xì)胞,和腫瘤細(xì)胞。在包含一種膠原蛋白基質(zhì)的三維培養(yǎng)體系中,正常細(xì)胞形成了像正常乳腺一樣的小管,而轉(zhuǎn)化細(xì)胞產(chǎn)生了團(tuán)塊。接受維甲酸15天后,在膠原蛋白中生產(chǎn)出團(tuán)塊的細(xì)胞開(kāi)始生產(chǎn)出小管。與之相比,接受了維甲酸治療——甚在結(jié)合一種通過(guò)抑制DNA甲基化來(lái)激活維甲酸受體-β的藥物同時(shí)進(jìn)行治療后——的浸潤(rùn)型細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞并沒(méi)有產(chǎn)生小管。
研究結(jié)果表明,維甲酸可以在早期抑制腫瘤生長(zhǎng),但是在后期就沒(méi)有效果,因?yàn)槟菚r(shí)同癌癥相關(guān)的基因變化已經(jīng)變得過(guò)于劇烈,沒(méi)有辦法再通過(guò)維甲酸來(lái)逆轉(zhuǎn)了。
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