正常DNA的損傷是癌細胞的標志之一。盡管過去研究表明，當癌細胞侵襲時，對正常細胞的破壞是由DNA復(fù)制的壓力引起的，但對于這一點的分子機制還不清楚。



以色列耶路撒冷希伯萊大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了DNA損傷的秘密。他們認為，在癌癥發(fā)展的早期階段，細胞缺乏足夠的核苷酸來支持正常的DNA復(fù)制。文章發(fā)表在一期的《Cell》雜志上。



研究人員稱，通過外部供應(yīng)核苷酸，有可能減少DNA損傷，并顯著降低細胞癌變的可能。因此，這一研究成果有望防止癌癥發(fā)展。



這項研究工作是由希伯萊大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的Batsheva  Kerem教授領(lǐng)導(dǎo)的，她的博士研究生Assaf  C.  Bester證明，在多種不同的癌癥類型中，細胞增殖的異常激活導(dǎo)致了支持正常DNA復(fù)制的核苷酸缺乏。



她們研究了當S期調(diào)節(jié)物進入細胞時的復(fù)制動力學(xué)，發(fā)現(xiàn)Rb-E2F通路被異常激活。HPV-16  E6/E7或cyclin  E癌基因?qū)Υ送返漠惓＜せ铒@著降低了新轉(zhuǎn)化細胞的核苷酸水平。



隨后，在引入了癌細胞的實驗室培養(yǎng)過程中，研究人員能夠證明，通過核苷酸的外部供應(yīng)，有可能重新激活正常的DNA合成，從而否定癌細胞所引起的損傷以及癌變可能。關(guān)于這一結(jié)論，還是被證明。核苷酸生物合成基因的轉(zhuǎn)錄提高是由c-myc表達介導(dǎo)的，這增加了核苷酸庫，并挽救了復(fù)制誘導(dǎo)的DNA損傷。



利用這一研究成果，人們有望開發(fā)出新的方法，來防止癌前病變的發(fā)展，甚至有可能開發(fā)出減少DNA斷裂的治療方法。



Batsheva  Kerem教授主要從事的是人類遺傳學(xué)研究，她的研究方向包括染色體不穩(wěn)定性和人類遺傳疾病的分子基礎(chǔ)。她還因囊性纖維化的遺傳學(xué)研究工作而聞名。2002年，她領(lǐng)導(dǎo)的一項癌細胞染色體研究表明，事實上一些化療藥物能夠引發(fā)新癌細胞的生長。當時這一成果是作為封面文章發(fā)表在《Cancer  Cell》雜志的創(chuàng)刊號上。（生物通  薄荷）