新修訂的USP<795>指南中的使用期限將于2019年12月生效，對(duì)于不同類型制劑的推薦長(zhǎng)使用期限做了重大改變。

大的變化之一是對(duì)微生物生長(zhǎng)和防腐功效的新的關(guān)注。該指南將含水制劑為水分活度大于0.60 aw的制劑，并且水分活度小于或等于0.60 aw的制劑被認(rèn)為是非水性或固體劑型。

修訂后的章節(jié)中，USP配制專家委員會(huì)對(duì)BUD表進(jìn)行了修訂，引入了“水分活度”的概念，以評(píng)估非無(wú)菌制劑對(duì)微生物污染的敏感性以及水解引起降解的可能性。

什么是水分活度？

水分活度是在相同條件下與周圍空氣平衡時(shí)樣品的蒸汽壓和純水蒸汽壓的比值。例如，水分活度為0.60 aw意味著樣品的蒸汽壓為純水的60%。水分活度不應(yīng)該和水分含量等同起來(lái)。水分含量是衡量樣品中水的重量或者體積的量度，而水分活度是用于可參與化學(xué)反應(yīng)或微生物利用的水的度量。即使水分含量相對(duì)低的樣品仍然可以具有相對(duì)較高的水分活度。

為什么水分活度很重要？

水分活度是微生物在特定物質(zhì)中生長(zhǎng)能力的一種相當(dāng)可靠的衡量標(biāo)準(zhǔn)。通常，細(xì)菌可以在水分活度大于0.85 aw的情況下生長(zhǎng)，酵母和霉菌可以在水分活度大于0.60 aw下生長(zhǎng)。新發(fā)布的USP<795>指南認(rèn)為水分活度等于或者小于0.60 aw的任何物質(zhì)都是非水性的，因此可以給予更長(zhǎng)的推薦使用期限而不必含有防腐劑。當(dāng)考慮物質(zhì)中有多少水可用于化學(xué)反應(yīng)時(shí)，水分活度也是一個(gè)有用的參考指標(biāo)，可能會(huì)導(dǎo)致該物質(zhì)中活性成分的降解。

對(duì)實(shí)際應(yīng)用意味著什么？

對(duì)水分活度的這一新關(guān)注并不意味著改變使用期限指南的變化，而且還關(guān)注防腐劑以及如何選擇特定配制制劑。USP網(wǎng)站上列的常見(jiàn)問(wèn)題澄清了這些新指南沒(méi)有要求藥品生廠商測(cè)量特定化合物的水分活度，這些標(biāo)記旨在用作指導(dǎo)。USP<1112>列出了各種產(chǎn)品近似水分活度。如果未對(duì)含水制劑，如奶油或懸浮液進(jìn)行測(cè)試，則應(yīng)假設(shè)水分活度大于0.60 aw，并且在沒(méi)有適當(dāng)研究的情況下，使用期限應(yīng)于新USP<795>指南表3中列出的日期一致。在沒(méi)有關(guān)于特定化合物的明確數(shù)據(jù)的情況下，USP<1112>提供了一個(gè)很好的資源來(lái)證明合適的使用期限。

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