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胃腸道間質(zhì)瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors,GIST)是一類起源于胃腸道間葉細(xì)胞的腫瘤，約占胃腸道惡性腫瘤的1～3%，年發(fā)病率約為10－20/100萬。它是一種軟組織肉瘤、對(duì)化療不敏感，其中約78.5%的GIST有KIT激活變異，約7.5%的GIST有PDGFRA變異。
血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α（PDGFRA），與配體PDGF結(jié)合后活化，激活包括JAK-STAT3、PI3K-AKT-mTOR和RAS-MAPK等下游信號(hào)通路，在調(diào)節(jié)關(guān)鍵細(xì)胞功能如增殖和凋亡方面有重要作用。PDGFRA蛋白被激活異常時(shí)，則會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生并促進(jìn)腫瘤血管生成。PDGFRA基因突變是激活異常主要原因，與胃腸道間質(zhì)瘤GIST和部分胰腺癌密切相關(guān)，主要突變是PDGFRA D842V，約占GIST患者的約5%，這部分患者對(duì)已有KIT激酶抑制劑不敏感，伊馬替尼、蘇尼替尼、尼羅替尼和索拉非尼均顯示耐藥，導(dǎo)致攜帶PDGFRA D842V突變患者總體預(yù)后較差，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。
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