免疫檢查點(diǎn)是指一類表達(dá)在免疫細(xì)胞上,具有調(diào)控細(xì)胞免疫應(yīng)答作用的信號(hào)通路蛋白分子。其主要分為兩大類:一類是刺激性檢查點(diǎn)分子(Stimulatory checkpoint molecules)主要包括CD27、CD28、CD40、CD122、41BB、OX40、GITR、ICOS等(往期回顧:共刺激免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)及其細(xì)胞篩選模型);另一類是抑制性檢查點(diǎn)分子(Inhibitory checkpoint molecules),主要有A2AR、B7-H3、B7-H4、BTLA、CTLA-4、IDO、KIR、LAG3、PD-1、TIM-3、VISTA等。免疫應(yīng)答的功效由共刺激信號(hào)和共抑制信號(hào)之間的微妙平衡決定,在正常情況下免疫檢查點(diǎn)主要發(fā)揮免疫系統(tǒng)負(fù)調(diào)控的作用,對(duì)于維持自我耐受至關(guān)重要,這可以防止免疫系統(tǒng)不分青紅皂白地攻擊細(xì)胞,預(yù)防自身免疫,保護(hù)組織免受免疫反應(yīng)造成的附帶損傷。但在腫瘤疾病中,免疫檢查點(diǎn)通常被腫瘤細(xì)胞“劫持”,以束縛免疫系統(tǒng)發(fā)揮有效的抗腫瘤能力,來保護(hù)自己免受免疫系統(tǒng)的攻擊。因此,腫瘤免疫治療的終目標(biāo)就是通過解除免疫檢查點(diǎn)的負(fù)調(diào)控作用,使免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別到并殺傷腫瘤細(xì)胞,從而達(dá)到治療腫瘤的目的。
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