胰高糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一種主要由腸道L細胞所產(chǎn)生的激素,屬于腸促胰素(incretin) 。
胰高糖素樣肽-1(GLP-1)歷史:
1902年,Starling和Bayliss發(fā)現(xiàn)了個激素——促胰液素(secretin) 。
1932年,La Barre shou次提出“腸促胰素”這一概念,用于描述一種可降低血糖但不會引起胰腺外分泌的腸道上段黏膜提取物。
1964~1967年,Elriek等至少3個各自獨立的研究小組發(fā)現(xiàn),盡管靜脈注射葡萄糖可達到比口服葡萄糖更高的血糖水平,但口服葡萄糖刺激胰島素分泌反應的效應大于靜脈注射葡萄糖,這種額外效應被稱為“腸促胰素效應”。
1971年, Brown從小腸黏膜中分離出種腸促胰素——葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)。
1985年,胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)也從腸黏膜中被分離提取出來,成為被證實的第二種也是迄今為止發(fā)現(xiàn)的zui后一種腸促胰素 。
胰高糖素樣肽-1(GLP-1)作用:
以下幾方面發(fā)揮降糖作用:
GLP-1具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用
作為一種腸源性激素,GLP-1是在營養(yǎng)物質(zhì)特別是碳水化合物的刺激下才釋放入血的,其促胰島素分泌作用呈葡萄糖濃度依賴性,Nauck等對10例血糖控制不佳的2型糖尿病患者進行了研究,并在空腹狀態(tài)下分別給予患者GLP-1或安慰劑,結(jié)果顯示,患者在輸注GLP-1后,其胰島素和C肽水平顯著增加,胰高血糖素水平顯著降低,空腹血糖水平在4小時后變?yōu)檎?。在血糖水平正常?span style="font-family: Calibri;">,雖然仍持續(xù)輸注GLP-1,患者的胰島素水平卻不會再升高,血糖水平也維持穩(wěn)定,不再進一步下降 。這說明GLP-1具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用,即只有在血糖水平升高的情況下,GLP-1才發(fā)揮降糖作用,而在血糖水平正常時,則不會使其進一步降低。GLP-1的這種葡萄糖濃度依賴性降糖特性是其臨床應用安全性的基礎與保障,從而免除了人們對現(xiàn)有糖尿病治療藥物及方案可能造成患者嚴重低血糖的擔心。
GLP-1具有減輕體重的功效
燦德爾(Zander)等研究顯示,在接受GLP-1治療6周后,參與研究的20例2型糖尿病患者的體重平均減輕了1.9 kg。研究者認為,GLP-1是通過多種途徑產(chǎn)生降低體重的作用,包括抑制胃腸道蠕動和胃液分泌,抑制食欲及攝食,延緩胃內(nèi)容物排空。此外,GLP-1還可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(特別是下丘腦),從而使人體產(chǎn)生飽脹感和食欲下降。
除此之外,GLP-1還具有許多其他生物學特性及功能,例如,GLP-1可能發(fā)揮降脂、降壓作用,從而對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生保護作用;它還可通過作用于中樞增強學習和記憶功能,保護神經(jīng)。
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