轉(zhuǎn)基因或基因敲除鼠-db/db肥胖小鼠

db/db肥胖小鼠遺傳背景

1、起源：1966年發(fā)現(xiàn)db突變基因，它是由單隱性突變基因引起的，自發(fā)于Jackson實(shí)驗(yàn)室的近交系小鼠（C57BL/Ks）。1987年由JAX引到MLAXS。

2、毛色及毛色基因：黑色，aa,BB,CC,DD。

3、組織相容性基因：H-2d，H-1(no a or c),H-3a。

生理特點(diǎn)

1、出生10d后即表現(xiàn)多食、肥胖及血糖升高，同時(shí)胰島素分泌增加至正常值的數(shù)倍，但組織中的胰島素受體明顯少于正常，并且受體的結(jié)合力也低于。出生2-3月后，血糖可高達(dá)400mg%以上，直至死亡。此種模型類似于人類中年肥胖并發(fā)的糖尿病。胰島素分泌過多，并且變異較大。壽命短。該品系鼠有相斥相的m基因（misty）,m基因純化時(shí)，動(dòng)物毛色和眼色淡化。

2、雌鼠無生殖力，但其卵巢移植到其它鼠后仍能恢復(fù)生殖活性。

3、多數(shù)鼠不能存在到8個(gè)月以上，但若在病的早期節(jié)制飲食則可延長生命。

4、伴隨周齡的增加而胸腺細(xì)胞數(shù)減少以及血清中的胸腺激激素量明顯減少。到10-12周齡，血中皮質(zhì)酮濃度上升，細(xì)胞性免疫應(yīng)答能力降低。

5、腳趾畸形，小眼畸形。db基因（diabetes）為2號(hào)染色體隱性突變基因，能導(dǎo)致肥胖伴糖尿病，純合子有高血糖癥。

品系描述

純合的自發(fā)突變小鼠在三到四周齡是產(chǎn)生可以辨認(rèn)的肥胖表型。出生后10至14日，血漿胰島素和血糖開始升高。在C57BLKS背景下，能夠觀察到很多特征，包括血糖的不受控制的增高，胰島產(chǎn)生胰島素的beta細(xì)胞缺失，以及10個(gè)月的壽命。外源胰島素?zé)o法控制血糖濃度且有關(guān)糖異生作用的酶活性升高。在C57BLKS-Leprdb純合子中可以觀察到外周變和心肌病。傷愈速度減慢，代謝效率增加。母鼠純合子表現(xiàn)出子宮、卵巢重量下降，卵巢激素分泌降低，卵泡粒層和子宮內(nèi)膜上皮產(chǎn)生hypercytolipidemia癥狀。盡管雜合子小鼠具有正常的體重，血糖和血漿胰島素，但是其新陳代謝速率也比較快且在延時(shí)的禁食測試中比對(duì)照鼠活得更久。

應(yīng)用領(lǐng)域

1、糖尿病和肥胖癥研究：高血糖；Ⅱ型糖尿病；高胰島素血癥；傷口治愈不良；胰島素耐受；伴隨糖尿病的肥胖癥

2、內(nèi)分泌缺陷研究：肥胖癥；丘腦/垂體后葉缺陷；胰臟損傷

3、免疫和炎癥研究：其他疾病相關(guān)的免疫缺陷

4、器官研究：脂肪疾病

5、代謝研究

6、小鼠/人基因同源：與性腺功能減退相關(guān)的疾病

7、生殖生物學(xué)：生育障礙

8、皮膚病學(xué)研究：顏色和白斑疾病