1.定義 腫瘤抑制基因P53在正常細胞核內(nèi)的表達水平很低，幾乎檢測不到。它是一種磷酸化蛋白，DNA損傷后尤其是紫外線或丁-射線誘導的損傷后，P53可導致細胞周期阻滯于G1晚期，使DNA在復制前將損傷修復。P53具有轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)活性，可激活引起細胞周期阻滯的一系列基因。腫瘤細胞含有突變的P53基因，DNA損傷時不能引起細胞周期阻滯，導致DNA的不*修復，出現(xiàn)遺傳性不穩(wěn)定細胞。

人類腫瘤中P53的zui常見的突變是可引起蛋白質(zhì)改變的編碼區(qū)P53基因的點突變。所有的腫瘤，包括結(jié)腸、胃、乳腺、肺、腦和食管等的腫瘤，50％以上可發(fā)現(xiàn)P53基因突變。90％以上的點突變位于第4和第9外顯子，即P53蛋白的DNA結(jié)合區(qū)。失活的P53zui顯著的一個特點是穩(wěn)定性的提高，突變的P53蛋白空間結(jié)構(gòu)的異常導致半衰期長達幾個小時（野生型20分鐘），集聚于新生細胞核內(nèi)的突變P53可用免疫法檢測到，即免疫染色陽性，是P53基因及產(chǎn)物異常的指標。

2。序列信息 盡管P53三維結(jié)構(gòu)目前仍不清楚，9種不同P53一級序列為其結(jié)構(gòu)提供了一個線索，P53的聚合多肽鏈可再分為三個區(qū)：組成zui初80個氨基酸的一高價酸性N端區(qū)，殘端319到393位氨基酸組成C端的親水區(qū)，中心區(qū)含有多個疏水氨基酸殘基。zui近對P53蛋白的結(jié)構(gòu)分析證實了P53的N端（1～95）和C端（殘基300-393）區(qū)高度暴露、易接近于蛋白表面，中心區(qū)似乎被埋于分子的中部。