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2018年，全球款采用脂質(zhì)納米粒 (LNP) 遞送siRNA的核酸藥物獲批。近，由于新的脂質(zhì)成分及生產(chǎn)方法的研發(fā)，開發(fā)了針對SARS-CoV-2冠狀病毒的LNP遞送的mRNA疫苗。該LNP的模式圖、示意圖如下。
圖1 雙層脂質(zhì)體（左）和單層脂質(zhì)體（右）
近期，在 J. Chromatogr. B 期刊上發(fā)表的一篇研究文獻中，作者等人認為LNP的大小和mRNA含量 (payload) 對于了解藥效和副作用是非常重要的。因此采用了尺寸排阻色譜，并在UV檢測器、RI檢測器以及MALS檢測器上直接連接了動態(tài)光散射 (DLS) 檢測器，在線進行LNP的粒徑分析。
文獻鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2021.123015
遞送mRNA的LNP是表面帶正電荷的陽離子LNP，采用了適合分離陽離子大分子的SEC色譜柱TSKgel G6000PWXL-CP，有效分離出半徑30～70 nm的各種LNP。另外，還可以看出，SEC的在線分析結(jié)果與離線分析結(jié)果非常吻合，并且mRNA含量受到LNP的PEG修飾脂質(zhì)含量的影響。
圖2. 采用G6000PWXL-CP色譜柱分離4個mRNA-LNP
陽離子LNP的SEC分離與陽離子聚合物的分離基本相同。對于直徑在60～140 nm的LNP，推薦使用TSKgel G6000PWXL-CP；直徑在20～100 nm的LNP，推薦使用TSKgel G5000PWXL-CP。
LNP與脂質(zhì)體基本相同，但脂質(zhì)體是中性脂質(zhì)成分的粒子，可以用普通PWXL系列色譜柱分析。對于直徑在60～140 nm的非陽離子LNP，推薦使用TSKgel G6000PWXL或TSKgel G-DNA-PW；直徑在20～100 nm的LNP，推薦使用TSKgel G5000PWXL。
參考文獻：
1. S. Daniel et al., Quality by design for enabling RNA platform production processes, Trends in Biotechnology, 2022, ISSN 0167-7799, CC BY
https://doi.org/10.1016/j.tibtech.2022.03.012
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3. X. Jia et al., Enabling online determination of the size-dependent RNA content of lipid nanoparticle-based RNA formulations, J. Chromatography B, 1186 (2021) 123015, CC BY NC ND, https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2021.123015
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