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            【靶點Talk】免疫檢查點爭奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

            來源:北京義翹神州科技股份有限公司   2023年10月10日 16:50  

            曾經的TIGIT靶點頂著“下一個PD-1”的名號橫空出世,三年的“征程”中TIGIT走過一次又一次的失敗,然而面對質疑和壓力仍有一批公司選擇前行。今天給大家分享TIGIT靶點的相關內容。

             

            TIGIT的“簡歷”

            TIGIT(免疫球蛋白和ITIM結構域的T細胞免疫受體)是脊髓灰質炎病毒受體(PVR)/粘連蛋白(Nectin)家族的成員之一,在活化的T細胞和NK細胞上表達,與抗原呈遞細胞(APC)、實體瘤及血液腫瘤中的CD155結合。TIGIT及其配體CD155有望成為腫瘤免疫治療的新靶點或預測預后的生物標志物。

            【靶點Talk】免疫檢查點爭奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

             

            TIGIT配體包括CD155(PVR)、CD112和CD113,這些配體也為其他受體CD226、CD112R和CD96共有。

             

            【靶點Talk】免疫檢查點爭奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

             

            TIGIT在腫瘤微環(huán)境中具有多種抑制機制,發(fā)揮抑制固有免疫和適應性免疫的功能。

            第-一種,TIGIT與CD155結合,直接抑制T細胞和NK細胞的功能。

            【靶點Talk】免疫檢查點爭奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

             

            第二種,TIGIT與樹突狀細胞(DC)上的 CD155結合,增加免疫抑制細胞分子IL-10的分泌,減少促炎細胞因子IL-12的分泌,抑制T細胞功能。

            【靶點Talk】免疫檢查點爭奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

             

            第三種,TIGIT以比CD226更高的親和力結合CD155或破壞CD226的同源二聚體,阻礙CD226介導的T細胞激活。

            【靶點Talk】免疫檢查點爭奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

             

            第四種,TIGIT作用于調節(jié)性T細胞(Tregs),增強免疫抑制功能。

            【靶點Talk】免疫檢查點爭奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

             

            第五種,來自腸道的一種細菌分泌Fap2蛋白,與TIGIT結合后會引發(fā)抑制性信號。

            【靶點Talk】免疫檢查點爭奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

             

            靶向TIGIT變得越來越重要,國內外已有多家生物制藥公司致力于開發(fā)抗TIGIT的單抗或雙抗。


             

            【靶點Talk】免疫檢查點爭奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?


            研究進展

            根據藥融云數據統計,目前全-球共有160個TIGIT相關項目正在推進中,大部分處于藥物發(fā)現階段,有100個,臨床前27個,臨床研究階段30個。

            【靶點Talk】免疫檢查點爭奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

             

            圖片來源:藥融云全-球藥物研發(fā)數據庫

             

            多種用于癌癥治療的抗TIGIT藥物正處于臨床開發(fā)階段。進展較快的是替瑞利尤單抗(Tiragolumab)、歐司珀利單抗(Ociperlimab)和多伐那利單抗(Domvanalimab),已進入臨床III期階段。

            替瑞利尤單抗(Tiragolumab)是一種全人源化IgG1單克隆抗體,結合TIGIT,阻斷其與CD155的相互作用,增強T細胞識別殺傷腫瘤細胞的能力。

            在PD-1高表達的非小細胞肺癌(NSCLC)一線治療的II期研究中,與PD-L1單抗阿替利珠單藥治療相比,替瑞利尤單抗和阿替利珠單抗聯合治療的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)具有顯著的臨床獲益。

            【靶點Talk】免疫檢查點爭奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?

             

            吉利德正在一系列III期研究中評估TIGIT單抗多伐那利單抗(Domvanalimab)在非小細胞肺癌中的療效。

            國產項目中,進展最-快的是百濟神州的歐司珀利單抗(Ociperlimab),目前正處于轉移性非小細胞肺癌的III期臨床試驗中。

            藥品名稱研發(fā)公司

            最-高研發(fā)階段

            適應癥

            替瑞利尤單抗 羅氏

            臨床III期

            腺癌 晚期實體瘤等

            多伐那利單抗 吉利德

            臨床III期

            晚期實體瘤 膀胱癌等

            歐司珀利單抗 百濟神州

            臨床III期

            非小細胞肺癌

            國內恒瑞醫(yī)藥、君實生物、華博生物等在內的11家企業(yè)參與TIGIT靶點的研發(fā),涉及在研項目35個。

             

            國內TIGIT靶點研發(fā)企業(yè)

            【靶點Talk】免疫檢查點爭奪戰(zhàn):TIGIT能否超越PD-1?


            圖片來源:藥融云全-球藥物研發(fā)數據庫

             

            TIGIT作為一種新的免疫治療靶點被寄予厚望,未來是否能成為下一個PD-1?國內外哪家企業(yè)能率-先拿下TIGIT抗體?讓我們拭目以待。


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