CD40配體（CD40L）是一種重要的免疫調(diào)節(jié)分子，也稱為CD154、gp39、腫瘤壞死因子相關(guān)激活蛋白(TNF associated activation protein, TRAP)或T細(xì)胞-B細(xì)胞活化分子(T cell-B cell-activating molecule, T-BAM)CD40L是一種主要在活化的T細(xì)胞上表達(dá)的蛋白質(zhì)，是TNF超家族分子的一員。它與抗原呈遞細(xì)胞（APC）上的CD40（蛋白）結(jié)合，根據(jù)目標(biāo)細(xì)胞類型的不同，導(dǎo)致許多影響。CD40L總共有三個結(jié)合伙伴。CD40、α5β1整合素和αIIbβ3。在TFH細(xì)胞上，它通過與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞的成熟和功能，從而促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞之間的交流。 該基因的缺陷導(dǎo)致無法進(jìn)行免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換，并與高IgM綜合征有關(guān)。

基本信息

• 分子量：約33kD（也有資料指出其為261個氨基酸的II型跨膜糖蛋白）

• 結(jié)構(gòu)：由一個細(xì)胞內(nèi)部信號序列、一個胞外域（包含與TNF在氨基酸水平具有較高同源性的結(jié)構(gòu)域，且富含酪氨酸殘基）和一個跨膜區(qū)組成。跨膜區(qū)有24個氨基酸殘基，胞漿區(qū)較短，只有22個氨基酸殘基。

• 存在形式：CD40L在細(xì)胞膜表面可以形成同源三聚體，也可以形成以全長分子與另兩個截短體p31和p18形成的異源三聚體存在。在胞漿內(nèi)則以p18的同源三聚體存在。

表達(dá)與功能

• 表達(dá)：CD40L主要表達(dá)于活化的CD4+T淋巴細(xì)胞，部分活化的CD8+T細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、NK細(xì)胞也有表達(dá)。此外，胸腺腫瘤細(xì)胞系EL-4也表達(dá)CD40L。CD3單抗可以刺激T細(xì)胞表達(dá)CD40L。

• 功能：CD40L作為CD40的配體，兩者結(jié)合后能激活CD40受體，從而在免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。這種相互作用能夠觸發(fā)多種信號傳導(dǎo)通路，激活免疫系統(tǒng)中的不同細(xì)胞類型，如B細(xì)胞、T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等，進(jìn)而促進(jìn)免疫應(yīng)答的發(fā)生和調(diào)節(jié)。具體來說，CD40L介導(dǎo)B細(xì)胞的一系列活動，包括誘導(dǎo)活化相關(guān)表面抗原、進(jìn)入細(xì)胞周期、同型轉(zhuǎn)換、Ig分泌和記憶生成。同時，CD40-CD40L相互作用在單核細(xì)胞活化和樹突狀細(xì)胞成熟中也起重要作用。

與疾病的關(guān)系

• 自身免疫性疾病：CD40-CD40L的過度表達(dá)激活是多種自身免疫性疾病的發(fā)病基礎(chǔ)。例如，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、自身免疫性腎炎、炎癥性腸病、系統(tǒng)性硬化癥、SLE、T1D以及多發(fā)性硬化癥等疾病中，CD40和CD40L的相互作用均發(fā)揮了重要作用。因此，針對CD40和CD40L的阻斷性抗體成為了研究這些疾病治療策略的重要方向。

• 腫瘤免疫治療：CD40L在腫瘤免疫治療中也具有重要意義。通過激活CD40受體，CD40L能夠增強免疫細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)。例如，使用CD40L激活的B細(xì)胞（CD40B細(xì)胞）作為細(xì)胞佐劑，可以替代樹突狀細(xì)胞在癌癥免疫治療中的作用，促進(jìn)T細(xì)胞的抗原特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)。