理化性質(zhì)

1. 水溶性

提升效果

· CPT-PEG-Fc的水溶性較原始CPT大幅提升。例如，在pH 4.8和7.2的緩沖溶液中，其溶解度分別可達5.23和7.90 mmol/L，而原始CPT僅為0.0026和0.035 mmol/L。

2. 內(nèi)酯環(huán)穩(wěn)定性

改善情況

· CPT-PEG-Fc的pKa值為7.12，高于原始CPT的6.67，表明其內(nèi)酯環(huán)結構更為穩(wěn)定，不易在生理條件下水解為非活性的羧酸鹽形式。

3. 聚集行為

表面活性

· CPT-PEG-Fc表現(xiàn)出明顯的表面活性，在水溶液中可自發(fā)形成以疏水藥物為核心、親水PEG為外殼的聚集體，其臨界聚集濃度約為0.46 mmol/L。

生物效應

1. 藥代動力學

改善情況

· PEG化的CPT顯示出更長的血液循環(huán)時間和半衰期，同時腫瘤組織中的藥物濃度也明顯升高，與EPR效應一致。

· 例如，CRLX101（一種基于CPT的聚合物納米顆粒）的表觀溶解度比母體藥物提高了1000多倍，藥代動力學數(shù)據(jù)顯示其半衰期延長，AUC（藥時曲線下面積）增加。

2. 抗腫瘤活性

實驗結果

· 在多種異種移植模型中，CPT-PEG-Fc表現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤活性，且在許多情況下優(yōu)于傳統(tǒng)的喜樹堿衍生物如伊立替康。

· 通過調(diào)節(jié)pH敏感性，CPT-PEG-Fc可以在腫瘤微環(huán)境中更快地釋放藥物，提高治療效果。

3. 細胞攝取與滲透

增強效果

· 使用如PAMAM樹形大分子載藥系統(tǒng)，可以顯著提高CPT在癌細胞中的攝取率和滯留時間，從而增強治療效果。