類器官作為體外構(gòu)建的三維培養(yǎng)物,能夠模擬體內(nèi)器官或組織的某些結(jié)構(gòu)和生理功能。而類器官構(gòu)建試劑盒中的培養(yǎng)基成分對類器官的生長、分化和功能起著重要的作用。
一、細(xì)胞因子
細(xì)胞因子在類器官的生長和分化中扮演著重要角色。例如,R-spondin-1 是一種常見的細(xì)胞因子,它能夠促進(jìn)腸道類器官的生長。在腸道類器官培養(yǎng)系統(tǒng)中,VPA、EPZ6438、LDN193189 和 R-Spondin 1 條件培養(yǎng)基等 8 種成分共同作用,模擬了腸道上皮再生過程,產(chǎn)生了增生性腸類器官(Hyper-organoids)。這些細(xì)胞因子通過與細(xì)胞表面的受體結(jié)合,激活下游信號通路,調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化和存活。
二、氨基酸
氨基酸是類器官生長和維持所必需的營養(yǎng)物質(zhì)。不同的類器官對氨基酸的需求可能不同,這與組織來源高度相關(guān)。例如,在多種組織類器官培養(yǎng)基中,氨基酸的種類和濃度會影響類器官的生長速度和形態(tài)。合適的氨基酸組合能夠為類器官提供充足的營養(yǎng),促進(jìn)細(xì)胞的代謝和功能維持。
三、小分子抑制劑
小分子抑制劑可以調(diào)節(jié)類器官的生長和分化方向。例如,在胰腺類器官培養(yǎng)中,適當(dāng)濃度的銅可以通過激活抗氧化蛋白 1(ATOX1)依賴的 MEK-ERK1/2 信號通路,促進(jìn)綿羊胰腺導(dǎo)管類器官(sPDOs)的生長。而在其他類器官培養(yǎng)系統(tǒng)中,也可能存在不同的小分子抑制劑,通過調(diào)節(jié)特定的信號通路,影響類器官的生長、分化和功能。
四、基礎(chǔ)培養(yǎng)基
基礎(chǔ)培養(yǎng)基為類器官提供了基本的營養(yǎng)和生長環(huán)境。不同類型的類器官可能需要不同的基礎(chǔ)培養(yǎng)基。例如,對于胰腺類器官,目前胰腺導(dǎo)管類器官和胰島類器官技術(shù)日漸優(yōu)化,但如何構(gòu)建復(fù)合型胰腺類器官仍是當(dāng)前研究的難點。合適的基礎(chǔ)培養(yǎng)基能夠滿足類器官細(xì)胞的基本代謝需求,維持細(xì)胞的存活和生長。
類器官構(gòu)建試劑盒中的培養(yǎng)基成分通過多種方式影響類器官的生長、分化和功能。不同的成分在特定的組織來源類器官培養(yǎng)中發(fā)揮著重要作用。未來的研究需要進(jìn)一步深入探索各種培養(yǎng)基成分的作用機(jī)制,優(yōu)化類器官培養(yǎng)條件,以更好地模擬體內(nèi)器官的生理功能,為疾病機(jī)制研究、藥物開發(fā)和再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域提供更可靠的模型。
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