硫酸葡聚糖鈉(DSS)在炎癥模型與分子生物學(xué)中的應(yīng)用
硫酸葡聚糖鈉(Dextran Sulfate Sodium,DSS)是一種合成的多聚陰離子,分子量通常在36,000~50,000道爾頓范圍內(nèi)。由于其生物學(xué)特性,DSS在生物醫(yī)學(xué)研究中被廣泛應(yīng)用,尤其是在誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型方面。
1. DSS的理化性質(zhì)
* 化學(xué)結(jié)構(gòu): DSS是葡聚糖(葡萄糖聚合物)的衍生物,其中部分羥基被硫酸基團(tuán)取代。硫酸基團(tuán)賦予了DSS強(qiáng)烈的負(fù)電荷。
* 分子量: 市售DSS通常是分子量分布不均的混合物。分子量范圍在36,000~50,000道爾頓的DSS常用于誘導(dǎo)結(jié)腸炎模型,因?yàn)檫@個(gè)范圍內(nèi)的DSS更容易被腸道吸收,從而引起炎癥反應(yīng)。
* 溶解性: DSS易溶于水,形成透明或略帶乳白色的溶液。
* 穩(wěn)定性: DSS在干燥狀態(tài)下相對(duì)穩(wěn)定,但在溶液中長(zhǎng)時(shí)間存放可能會(huì)發(fā)生降解,尤其是在高溫或極(空)端pH條件下。
2. 應(yīng)用:
a 炎癥性腸?。↖BD)動(dòng)物模型
誘導(dǎo)結(jié)腸炎:DSS(36,000~50,000 Da)是構(gòu)建小鼠或大鼠結(jié)腸炎模型的常用試劑,通過飲水給藥可模擬人類潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的病理特征(如腹瀉、血便、結(jié)腸縮短和黏膜損傷)。
機(jī)制研究:用于研究腸道屏障功能、免疫反應(yīng)、炎癥信號(hào)通路及藥物篩選。
b. 免疫學(xué)研究
B細(xì)胞和T細(xì)胞激活:作為多克隆激活劑,刺激淋巴細(xì)胞增殖,用于體外免疫細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)。
補(bǔ)體系統(tǒng)研究:通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體,研究免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。
c. 分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)
核酸沉淀:與乙醇或異丙醇聯(lián)用,可選擇性沉淀DNA或RNA(尤其適用于小片段核酸)。
病毒研究:抑制某些病毒(如HIV)的逆轉(zhuǎn)錄酶活性,或作為病毒感染的輔助因子。
d 脂代謝研究
脂蛋白代謝:通過結(jié)合低密度脂蛋白(LDL),影響脂蛋白的清除,用于研究動(dòng)脈粥樣硬化或高脂血癥模型。
e. 抗凝血實(shí)驗(yàn)
體外抗凝:通過抑制凝血因子(如凝血酶),用于血液學(xué)實(shí)驗(yàn),但體內(nèi)應(yīng)用較少(因可能引起出血風(fēng)險(xiǎn))。
f. 其他應(yīng)用
腸道菌群研究:DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型可用于探討腸道微生物與宿主免疫的相互作用。
藥物遞送系統(tǒng):作為載體或修飾分子,用于靶向遞送研究(需進(jìn)一步功能化修飾)。
3. 使用DSS的注意事項(xiàng)
* 分子量選擇: 不同分子量的DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎的效果可能不同,應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇合適的分子量范圍。
* 濃度和時(shí)間優(yōu)化: 應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和品系,優(yōu)化DSS的濃度和給藥時(shí)間,以獲得合適的結(jié)腸炎模型。
* 質(zhì)量控制: 確保使用的DSS質(zhì)量可靠,無雜質(zhì)污染。
* 動(dòng)物福利: 在實(shí)驗(yàn)過程中,應(yīng)密切關(guān)注動(dòng)物的健康狀況,及時(shí)采取措施減輕動(dòng)物的痛苦。
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