**Azide-PEG?-NHS ester(疊氮-六聚乙二醇-NHS活性酯)**是一種具有高度生物偶聯(lián)活性的功能化PEG衍生物,由三部分結(jié)構(gòu)組成:疊氮(–N?)基團(tuán)、含6個(gè)重復(fù)單元的聚乙二醇(PEG?)鏈段,以及N-羥基琥珀酰亞胺酯(NHS ester)末端。其分子設(shè)計(jì)可同時(shí)實(shí)現(xiàn)與胺基和炔基反應(yīng),常用于多步偶聯(lián)反應(yīng)中的橋接連接和表面功能化。
在結(jié)構(gòu)上,NHS酯是一種對(duì)伯胺和仲胺高度反應(yīng)活性的官能團(tuán),能在溫和條件下與蛋白質(zhì)、抗體、多肽或其他小分子中的胺基迅速偶聯(lián)形成穩(wěn)定的酰胺鍵;而疊氮基團(tuán)則可在偶聯(lián)后參與銅催化或應(yīng)力驅(qū)動(dòng)的點(diǎn)擊反應(yīng)(如與DBCO、環(huán)炔等炔基反應(yīng)),實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步功能化。PEG?鏈段提供了分子間的柔性連接與一定的水溶性,有助于保持目標(biāo)分子在偶聯(lián)反應(yīng)中的構(gòu)象自由和反應(yīng)效率。
常見(jiàn)應(yīng)用包括:
兩步偶聯(lián)策略:先通過(guò)NHS端與蛋白或納米材料表面的胺基連接,再利用疊氮端與炔基功能分子進(jìn)行點(diǎn)擊反應(yīng),實(shí)現(xiàn)精確、可控的雙功能修飾。
探針標(biāo)記與構(gòu)建:可用于合成雙標(biāo)簽分子,如同時(shí)具備熒光/親和/放射等功能的復(fù)合探針。
生物材料表面改性:在水凝膠、納米顆?;蚨嚯牟牧仙弦氙B氮基,實(shí)現(xiàn)可調(diào)控、可拓展的界面功能修飾。
前藥合成平臺(tái):通過(guò)其雙功能端基進(jìn)行藥物前體連接或靶向基團(tuán)偶聯(lián),適用于多功能遞送系統(tǒng)的構(gòu)建。
使用時(shí)一般建議在無(wú)水條件下(如無(wú)水DMSO、DMF)進(jìn)行NHS端反應(yīng),pH控制在7.5–8.5之間以優(yōu)化胺基耦合效率。反應(yīng)后可通過(guò)純化方法除去副產(chǎn)物,并進(jìn)一步進(jìn)行點(diǎn)擊反應(yīng)或標(biāo)記操作。該類分子通常需避光、低溫保存,以保持其化學(xué)活性。