【Biorbyt科研專題】肺癌的生物標(biāo)志物
主要類型
非小細(xì)胞肺癌:約占肺癌總數(shù)的 85%,包括腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌等多種亞型。腺癌通常與吸煙關(guān)系較小,女性和不吸煙患者中較為常見,常發(fā)生于肺周邊部;鱗狀細(xì)胞癌與吸煙密切相關(guān),多起源于較大的支氣管,常為*央型肺癌;大細(xì)胞癌惡性程度較高,生長迅速,轉(zhuǎn)移早。
小細(xì)胞肺癌:約占肺癌總數(shù)的 15%,其癌細(xì)胞倍增時(shí)間短,惡性程度高,生長迅速,較早出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,對(duì)化療和放療敏感。
病因
吸煙:是肺癌最重要的危險(xiǎn)因素,煙草中的多種致癌物質(zhì)可導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞基因突變,引發(fā)肺癌。
空氣污染:包括室外大氣污染和室內(nèi)空氣污染,如工業(yè)廢氣、汽車尾氣、裝修材料釋放的有害物質(zhì)等。
職業(yè)因素:長期接觸石棉、鉻、鎳、砷、鈹、煤焦油、芥子氣等致癌物質(zhì)的職業(yè)人群,肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。
遺傳因素:家族中有肺癌患者的人群,遺傳易感性可能增加。
癥狀
咳嗽:常為刺激性干咳,無痰或少量白色黏液痰,當(dāng)腫瘤引起支氣管狹窄時(shí),咳嗽加重,多為持續(xù)性高調(diào)金屬音咳嗽。
咯血:多為痰中帶血或間斷血痰,少數(shù)情況下可出現(xiàn)大咯血。
胸痛:常表現(xiàn)為胸部不規(guī)則隱痛或鈍痛,當(dāng)腫瘤侵犯胸膜、胸壁或肋骨時(shí),疼痛可加劇。
呼吸困難:腫瘤阻塞氣道或肺組織廣泛受累時(shí),可出現(xiàn)呼吸困難。
全身癥狀:如發(fā)熱、消瘦、乏力等,晚期患者可出現(xiàn)惡病質(zhì)。
然而,根據(jù)年齡和吸煙暴露情況,超過 40% 的當(dāng)前診斷肺癌不符合普遍采用的 LDCT 篩查納入標(biāo)準(zhǔn)。尋求生物標(biāo)志物以優(yōu)化肺癌篩查高危個(gè)體的選擇是一個(gè)熱門研究領(lǐng)域。
在腫瘤防治領(lǐng)域,腫瘤標(biāo)志物的研究與檢測(cè)一直占據(jù)著關(guān)鍵地位。
腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中,由腫瘤細(xì)胞本身合成、釋放,或由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì)。
這些物質(zhì)可存在于血液、細(xì)胞、組織或體液中,通過檢測(cè)它們的存在或含量變化,能夠?yàn)槟[瘤的早期診斷、病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)估以及預(yù)后判斷提供重要依據(jù)。
雖然基于DNA的液體活檢可能在未來提供出色的工具。然而,從機(jī)制的角度來看,蛋白質(zhì)比循環(huán)核酸更相關(guān),因?yàn)樗鼈兪沁z傳學(xué)和生理活性分子的最終產(chǎn)物。不僅如此,蛋白質(zhì)是穩(wěn)定的分子,易于通過經(jīng)濟(jì)高效的技術(shù)進(jìn)行測(cè)量。
肺癌常用的,基于蛋白質(zhì)的生物標(biāo)志物如下:
在肺癌組織中,尤其是肺鱗癌,SOX2 常常呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn),SOX2 的過表達(dá)與肺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。它可以通過激活一系列與細(xì)胞增殖、抗凋亡和腫瘤血管生成相關(guān)的基因,促進(jìn)肺癌細(xì)胞的生長、存活和侵襲能力。
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