手機(jī)版
化工儀器網(wǎng)手機(jī)版
化工儀器網(wǎng)小程序
官方微信
公眾號(hào)：chem17
掃碼關(guān)注視頻號(hào)
背景
Cadherins是一個(gè)大型的細(xì)胞粘附分子超家族，至少有六個(gè)亞家族，包括典型Cadherin (如·E-Cadherin、N-Cadherin和P-Cadherin)、非典型Cadherin、desmocollins、desmogleins、protocadherin type和其他。Cadherin的表達(dá)失調(diào)往往與疾病有關(guān)，包括組織發(fā)育不良、腫瘤形成和轉(zhuǎn)移。
鈣粘蛋白17 （Cadherin 17, CDH17）是鈣依賴性蛋白質(zhì)(Cadherins)超家族的非經(jīng)典成員，是一種鈣依賴性細(xì)胞粘附跨膜糖蛋白，負(fù)責(zé)維持組織完整性和形態(tài)發(fā)生。它是一種沿胃腸道上皮組織表達(dá)的膜蛋白，在健康個(gè)體中僅限于結(jié)腸、小腸和胰腺，表達(dá)水平受調(diào)控。CDH17過(guò)表達(dá)被廣泛報(bào)道在各種胃腸道腫瘤中，包括結(jié)腸癌、胃癌、膽管癌、肝細(xì)胞癌、胰腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、食管癌。抑制CDH17可抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，提示CDH17可作為預(yù)測(cè)腫瘤預(yù)后的生物標(biāo)志物和癌癥干預(yù)的靶點(diǎn)。
CDH17及其作用機(jī)制
CDH17（Cadherin 17，LI-cadherin）序列由七個(gè)細(xì)胞外的鈣粘蛋白結(jié)構(gòu)域和一個(gè)非常短的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域形成。與其他經(jīng)典的鈣粘蛋白不同，CDH17是一種鈣依賴性跨膜糖蛋白，可介導(dǎo)細(xì)胞在腸上皮中的細(xì)胞粘附。
CDH17的黏附機(jī)制與典型cadherin不同。經(jīng)典的cadherin需要與α和β-catenins復(fù)合，而CDH17在不與其他細(xì)胞質(zhì)成分相互作用的情況下仍能保持其粘合功能。
雖然CDH17在癌癥中作用的確切機(jī)制仍然難以捉摸，但幾項(xiàng)研究已經(jīng)揭示了它的潛在功能。在肝細(xì)胞癌（HCC）中，CDH17能與E-cadherin結(jié)合調(diào)控細(xì)胞的黏附，以及CDH17胞內(nèi)銜接蛋白Galectin-3通過(guò)在細(xì)胞核中與β-catenin結(jié)合參與典型Wnt信號(hào)傳導(dǎo)，這表明CDH17參與Wnt信號(hào)的激活。
另有研究結(jié)果表明，CDH17間接影響整合素以穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)和活性。在人胃癌細(xì)胞MGC-803，CDH17過(guò)表達(dá)能夠激活Ras/Raf/MEK/ERK信號(hào)通路，促進(jìn)細(xì)胞在體內(nèi)的致瘤性。
此外，CDH17也被證明能與α2β1整合素相互作用，它通過(guò)α2β1整合素活性在調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附和增殖中起關(guān)鍵作用。此外，CDH17促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞獲得肝轉(zhuǎn)移。
綜上所述，CDH17在不同癌癥中的多重作用強(qiáng)調(diào)了其作為治療靶點(diǎn)的潛力，值得進(jìn)一步研究。
CDH17的藥物研發(fā)進(jìn)展
在最近的2025年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）公布的研究摘要中，超200款來(lái)自中國(guó)的創(chuàng)新藥中，消化道腫瘤的CDH17靶點(diǎn)最為熱門，僅ADC領(lǐng)域相關(guān)研究就多達(dá)11項(xiàng)。作為實(shí)體瘤治療領(lǐng)域的新興靶點(diǎn)，CDH17正以雙抗、CAR-T、ADC等多賽道并行的姿態(tài)掀起研發(fā)浪潮。以下為針對(duì)CDH17靶點(diǎn)藥物在研進(jìn)展的統(tǒng)計(jì)：
CDH17細(xì)胞系產(chǎn)品列表
助力CDH17藥物的研發(fā)，科佰生物及時(shí)開發(fā)了CDH17細(xì)胞系產(chǎn)品：
CDH17成瘤細(xì)胞系 | |
名稱 | 貨號(hào) |
hCDH17/4T1 | CBPG0082 |
hCDH17/CT26 | CBPG0083 |
hCDH17/MC-38 | CBPG0084 |
部分結(jié)果
hCDH17/MC-38 CBPG0084
Figure 5. Recombinant hCDH17/MC38 stably expressing CDH17.
hCDH17/CT26 CBPG0083
Figure 6. Recombinant hCDH17/CT26 stably expressing CDH17.
hCDH17/4T1 CBPG0082
Figure 7. Recombinant hCDH17/4T1 stably expressing CDH17.
相關(guān)產(chǎn)品
免責(zé)聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來(lái)源：化工儀器網(wǎng)”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品，未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的，應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并注明“來(lái)源：化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者，本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
- 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來(lái)源（非化工儀器網(wǎng)）的作品，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé)，不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個(gè)人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時(shí)，必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來(lái)源，并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。
- 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問(wèn)題，請(qǐng)?jiān)谧髌钒l(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系，否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。
采購(gòu)中心