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            注射用納米顆粒有望引發(fā)轉(zhuǎn)移性腫瘤治療變革

            來(lái)源:上海康朗生物科技有限公司   2016年03月17日 13:29  

            注射用納米顆粒有望引發(fā)轉(zhuǎn)移性腫瘤治療變革

            在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)休斯敦衛(wèi)理公會(huì)研究所的研究人員開發(fā)出*成功地消除小鼠體內(nèi)肺轉(zhuǎn)移瘤(lung metastases)的藥物,從而可能引發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌治療變革。相關(guān)研究結(jié)果于2016年3月14日在線發(fā)表在Nature Biotechnology期刊上,論文標(biāo)題為“An injectable nanoparticle generator enhances delivery of cancer therapeutics”。

            大多數(shù)癌癥死亡是由于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到肺部和肝臟,而且迄今為止還沒(méi)有治愈方法?,F(xiàn)存抗癌藥物不能夠戰(zhàn)勝體內(nèi)的生物屏障而使得接觸到癌細(xì)胞的藥物數(shù)量并不充足,因而只能提供有限的益處。

            在這項(xiàng)研究中,研究人員通過(guò)開發(fā)出一種在小鼠體內(nèi)肺轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)部產(chǎn)生納米顆粒的藥物而解決了這個(gè)問(wèn)題。他們使用阿霉素(doxorubicin, Dox),即一種癌癥治療藥物,已被人類使用了幾十年,但是對(duì)心臟有副作用。此外,他們還使用了注射用納米顆粒生產(chǎn)者(injectable nanoparticle generator, iNPG),iNPG是由納米多孔硅材料制作而成的,可在體內(nèi)自然降解。

            具體而言,他們利用一種pH值敏感性的可斷裂的連接子(cleavable linker)將Dox偶聯(lián)到聚L-谷氨酸上,然后將所形成的這種藥物聚合物(pDox)裝載到iNPG內(nèi)部,組裝成iNPG-pDox。一旦從iNPG中釋放,pDox自發(fā)性地在水溶液中形成納米大小的顆粒。在靜脈注射進(jìn)小鼠體內(nèi)后,iNPG-pDox在腫瘤中聚集,由于iNPG發(fā)生降解,pDox納米顆粒被釋放出。pDox納米顆粒能夠被腫瘤細(xì)胞攝取到細(xì)胞內(nèi)部。在腫瘤細(xì)胞內(nèi),pDox納米顆粒被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核周圍區(qū)域,細(xì)胞核附近的酸性導(dǎo)致pDox被切割,將Dox釋放到細(xì)胞核中,從而殺死腫瘤細(xì)胞。這種方法可有效地避免細(xì)胞膜上的藥物排出泵將Dox排出。

            利用這種策略在癌細(xì)胞已轉(zhuǎn)移到肺部的三陰性乳腺癌模式小鼠體內(nèi)開展研究,研究人員發(fā)現(xiàn)50%接受這種藥物治療的小鼠在8個(gè)月后沒(méi)有追蹤到腫瘤轉(zhuǎn)移性疾病。這相當(dāng)于腫瘤轉(zhuǎn)移性疾病病人接受治療后存活大約24年。

            休斯敦衛(wèi)理公會(huì)研究所總裁兼執(zhí)行官M(fèi)auro Ferrari博士說(shuō),由于身體自身的防御機(jī)制,大多數(shù)抗癌藥物被吸入健康組織,從而導(dǎo)致副作用,而且只有一小部分服用藥物真正地達(dá)到腫瘤,這就使得它并不那么有效。這種新的治療策略能夠讓藥物Dox依次穿過(guò)多道生物屏障,zui終被轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核。這種活性藥物只在轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)部釋放出來(lái),從而避免癌細(xì)胞產(chǎn)生多藥耐藥性。這一策略有效地殺死所有小鼠中的腫瘤并提供顯著的治療益處,包括一半小鼠在治療后能夠長(zhǎng)期存活。

            Ferrari說(shuō),“……我們發(fā)明一種真正地在癌癥內(nèi)部制造納米顆粒并在細(xì)胞核位點(diǎn)釋放藥物納米顆粒的方法。利用iNPG,我們能夠做到標(biāo)準(zhǔn)化療藥物、疫苗、放療能夠做到但是其他納米顆粒都不能做到的事情。”

            Ferrari說(shuō),“我從未想要給予上千名尋找治愈方法的癌癥病人過(guò)多承諾,但是這些數(shù)據(jù)是令人震驚的。我們正在談?wù)摳淖冎斡[瘤轉(zhuǎn)移性疾病的前景,這樣它就不再被視為死刑判決。”

            研究人員希望這種新的藥物將有助臨床醫(yī)生治愈來(lái)自其他部位的肺轉(zhuǎn)移瘤,也可能能夠治愈原發(fā)性肺癌。

            休斯敦衛(wèi)理公會(huì)研究所已為這種藥物制定出良好生產(chǎn)規(guī)范(GMP),計(jì)劃加快推進(jìn)這項(xiàng)研究以便獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn),以及計(jì)劃在2017年開始在人體內(nèi)進(jìn)行安全性和療效研究。

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