新化療藥物可以特異性殺傷抗藥腫瘤

近日，來(lái)自美國(guó)和韓國(guó)的科學(xué)家們?cè)趯W(xué)術(shù)期刊Cancer research上發(fā)表了一項(xiàng)研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)一種具有基因毒性的小分子能夠?qū)Υ嬖贒NA錯(cuò)配修復(fù)機(jī)制缺陷的癌細(xì)胞發(fā)揮特異性殺傷作用。該研究為癌癥的治療提供了一種新選擇。

利用具有基因毒性的小分子干擾癌細(xì)胞的分裂是開(kāi)發(fā)化療藥物的一個(gè)主要目標(biāo)，但是存在DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷的癌細(xì)胞會(huì)對(duì)大多數(shù)傳統(tǒng)化療藥物產(chǎn)生抵抗。在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種叫做baicalein的小分子能夠特異性殺傷存在DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷的癌細(xì)胞。

他們首先發(fā)現(xiàn)baicalein能夠優(yōu)先結(jié)合發(fā)生錯(cuò)配的DNA，并通過(guò)錯(cuò)配修復(fù)依賴性機(jī)制誘導(dǎo)DNA損傷應(yīng)答。MutSα是參與DNA錯(cuò)配修復(fù)的一個(gè)關(guān)鍵蛋白，研究人員發(fā)現(xiàn)在存在MutSα的細(xì)胞中，baicalein能夠與MutSα結(jié)合解除其與CHK2的相互作用導(dǎo)致S期停滯以及細(xì)胞存活。但是在缺失MutSα的癌細(xì)胞中，由于baicalein的存在以及MutSα的缺失導(dǎo)致癌細(xì)胞無(wú)法正常進(jìn)行DNA錯(cuò)配修復(fù)，細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)大量DNA雙鏈斷裂，進(jìn)而導(dǎo)致了細(xì)胞凋亡的發(fā)生。

除此之外，研究人員還在異種移植腫瘤小鼠模型中檢測(cè)了baicalein的作用，發(fā)現(xiàn)baicalein同樣能夠?qū)θ笔utSα的癌細(xì)胞發(fā)揮特異性殺傷作用，導(dǎo)致腫瘤。他們還在結(jié)腸特異性敲除MSH2的小鼠中建立AOM-DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸腫瘤，隨后用baicalein進(jìn)行治療，也可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)baicalein對(duì)于存在DNA錯(cuò)配修復(fù)機(jī)制缺陷的癌細(xì)胞具有特異性殺傷作用，該研究或?qū)榛加性擃?lèi)腫瘤的病人提供一個(gè)更好的治療選擇。