心衰是一種進行性致衰疾病,患者的心臟不能泵出足夠的血液以供給全身,呼吸困難、乏力和體液潴留等癥狀可緩慢出現(xiàn),并逐漸加重,明顯影響生活質量[13,14]。心衰也是一個重要且日益嚴峻的公共衛(wèi)生問題,每年花費在心衰上的資金為1080億美元15,其中住院費用占治療費用的60%-70%。
諾華新藥 LCZ696 在一項備受期待的研究中證明對降低死亡率有明顯療效,這款藥物可能會替代四分之一世紀以來一直沿用的心力衰竭治療藥物。這款試驗藥物使心血管死亡及住院率降低 20%,從而使得這款年銷售額達幾十億美元的希望大增。除了降低死亡率及住院率,這款藥物也能使患者感覺明顯好轉,從而更加突顯這款藥物可以替代現(xiàn)有治療藥物及強化其幾十億美元的年銷售預期據 ESC 及發(fā)布在《新英格蘭醫(yī)學雜志》電子版上的結果,LCZ696 用藥患者與依那普利用藥患者相比,心血管疾病引起死亡的可能性至少降低 20%,同時患者住院治療的可能性至少降低 21%。 兩項指標的綜合指標是這項試驗的主要指標,綜合指標的相對風險降低也是 20%。行業(yè)分析師一直預測 LCZ696 的風險降低在 15% 至 20% 之間。LCZ696 是一種二合一的藥片,日服兩次,它由代文活性成分纈沙坦與另一類叫腦啡肽酶抑制劑的藥物組合在一起。就副作用來說,與依那普利治療組患者相比,LCZ696 治療患者除了較少腎損傷、高鉀及咳嗽外,他們經歷了更低的血壓及非嚴重性腫脹。
LCZ696的有效成分主要是纈沙坦和AHU-377,這兩種成分都能夠直接阻斷一種名為腦啡肽酶的血管緊張肽受體。LCZ696是一種每天口服2次的試驗性心衰治療藥物,以*的多重方式發(fā)揮作用,增強保護心臟的神經內分泌系統(tǒng)(利鈉肽系統(tǒng)),同時抑制由于RAAS系統(tǒng)(腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng))激活而引發(fā)的有害作用。AHU377可阻斷威脅負責降低血壓的2種多肽的作用機制,Diovan則可改善血管舒張,刺激身體排泄鈉和水。LCZ696是血管緊張素Ⅱ受體與腦啡肽酶的*代雙重抑制劑,與血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑纈沙坦相比,雙重抑制劑LCZ696導致血壓進一步降低。
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附:LCZ696雜質列表:
LCZ696 Impurity 1
(2R,4R)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpentanoic acid
LCZ696 Impurity 2
(2S,4S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpentanoic acid
LCZ696 Impurity 3
(2S,4R)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpentanoic acid
LCZ696 Impurity 4
(2R,4S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-amino-2-methylpentanoic acid
LCZ696 Impurity 5
(3R,5S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-3-
LCZ696 Impurity 6
(2R,4S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-(3-carboxypropanamido)-2-methylpentanoic acid
LCZ696 Impurity 7
(2R,4R)-ethyl 5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-amino-2-methylpentanoate
LCZ696 Impurity 8
(2S,4S)-ethyl 5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-amino-2-methylpentanoate
LCZ696 Impurity 9
(2S,4R)-ethyl 5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-amino-2-methylpentanoate
LCZ696 Impurity 10
4-(((2R,4S)-1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl)amino)-4-oxobutanoic acid
LCZ696 Impurity 11
4-(((2S,4S)-1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl)amino)-4-oxobutanoic acid
LCZ696 Impurity 12
4-(((2R,4R)-1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl)amino)-4-oxobutanoic acid
LCZ696 Impurity 13
(2R,4S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-methylpentanoic acid
LCZ696 Impurity 14
4-((3R,5S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-3-methyl-2-oxopyrrolidin-1-yl)-4-oxobutanoic acid
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