上海藥物研究所藥物發(fā)現(xiàn)與設計中心（DDDC）蔣華良課題組羅成副研究員與美國賓夕法尼亞大學Wistar研究所Paul M. Lieberman教授合作，經(jīng)過近兩年的努力，在世界上發(fā)現(xiàn)多個小分子化合物能夠通過阻斷EBNA1與DNA的結合，進而抑制EBV復制。研究論文于2010年4月12日發(fā)表在《公共科學圖書館·綜合》PLoS ONE上。
在本研究中，羅成副研究員帶領博士研究生李寧針對EBNA1/DNA復合物晶體結構（EBV nuclear antigen 1，EBNA1，EBV核抗原1）與Lieberman教授開展藥物設計、分子細胞生物學及病毒學研究。EBNA1是一種EBV編碼的DNA結合蛋白，它表達于所有與EBV相關類型的腫瘤細胞內，是病毒潛伏期DNA復制、游離基因維持和永生化初級B淋巴細胞所*的。這項研究不僅發(fā)現(xiàn)一類新型的小分子能夠通過抑制EBNA1結合DNA的功能進而抑制EBV復制。同時，它也證明了EBNA1可以作為治療EBV潛伏感染的理想靶標，為將來抗皰疹病毒的藥物發(fā)現(xiàn)研究提供了一條切實可行之路。
皰疹病毒（Epstein-Barr virus，EBV）的潛伏感染能夠誘導伯基特淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌和霍奇金淋巴瘤等多種淋巴細胞源性和上皮細胞源性的惡性腫瘤的產生。在范圍內，有90%以上的人感染過EBV。因此，EBV被世界衛(wèi)生組織列為人類致癌病毒。到目前為止，EBV感染引起的致癌作用不能得到有效地防止或治療，世界上尚未有可有效用于治療與EBV所誘導的相關疾病的藥物或針對EBV潛伏感染的療法。因此，尋找可作為清除EBV潛伏感染的理想靶標，進而用于藥物設計研究成為一直以來是當前EBV研究的一個難點和熱點。
該研究標志著上海藥物研究所已經(jīng)在預防和治療EBV潛伏感染所誘導的惡性腫瘤方面邁出了關鍵的一步，并且該研究為開發(fā)出能夠阻止EBV進入潛伏期或打破潛伏期維持的藥物奠定了基礎。其次，該成果為目前藥物設計研究的難點（針對蛋白質/DNA或蛋白質/蛋白質復合物的藥物設計）提供了一個可以借鑒的研究策略，也將為其它抗病毒藥物的研究提供一條切實可行的思路。這項研究將極大地促進治療EBV病毒潛伏感染的抗病毒藥物的發(fā)現(xiàn)。后，該研究也表明，實驗科學與理論科學的有效整合，將極大地促進藥物發(fā)現(xiàn)研究。
該研究項目得到了國家科技部、自然科學基金委、上海市科委、新藥研究國家重點實驗室開放課題的資助。
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