科學家在學術期刊發(fā)表了一項新研究進展，他們發(fā)現(xiàn)通過小分子藥物激活AMPK能夠特異性殺死急性髓系白血病細胞，對于該病治療藥物開發(fā)具有重要意義。
急性髓細胞性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是髓系造血干/祖細胞惡性疾病，具有貧血、出血、感染和發(fā)熱、臟器浸潤、代謝異常等臨床表現(xiàn)，多數(shù)病例病情急重，預后兇險，如不及時治療常可危及生命。目前，傳統(tǒng)的化療方法只對一小部分病人起作用，化療方法造成的毒副作用大大限制了其在老年病人和患有并發(fā)癥的病人中的應用。
AMPK是細胞代謝的一個主要調(diào)控因子，在不同細胞環(huán)境下可表現(xiàn)出促癌和抑癌兩種不同的活性。在該項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)AMPK特異性激動劑GSK621能夠選擇性殺傷急性髓系白血病細胞，但不會對正常的造血祖細胞產(chǎn)生毒性。GSK621能夠直接并特異性激活AMPK，通過激活不依賴mTORC1的自噬過程誘導細胞毒性作用。同時，研究人員還發(fā)現(xiàn)AMPK的激活和mTORC1信號途徑的組成型激活在一系列AML原代樣品和細胞系中發(fā)生致死性相互作用，而在正常造血祖細胞中缺少組成型激活的mTORC1，因此單獨的AMPK激活并不會對正常細胞產(chǎn)生毒性作用。
除此之外，研究人員還對其中的分子機制進行了進一步探討，他們發(fā)現(xiàn)eIF2a/ATF4信號途徑對于AMPK和mTORC1激活產(chǎn)生的致死性作用非常重要。
總的來說，這項研究發(fā)現(xiàn)通過AMPK特異性激動劑GSK621激活AMPK能夠特異性殺死AML細胞，這種毒性作用是通過AMPK與AML細胞中組成型激活的mTORC1發(fā)生相互作用而實現(xiàn)的，這對于開發(fā)AML治療藥物，避免影響正常造血祖細胞功能具有重要意義。
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