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            干細胞分化的預(yù)測因子

            閱讀:1891      發(fā)布時間:2010-10-14
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            干細胞是具有自我復(fù)制、高度增殖的多向分化潛能的細胞群體,一方面可以通過細胞分裂維持自身細胞群的大小,同時又可以進一步分化成各種不同的組織細胞,從而構(gòu)成機體各種復(fù)雜的組織器官。目前干細胞研究的兩大熱點是胚胎干細胞(ES)的分離培養(yǎng)及其定向誘導(dǎo)分化,以及成年動物組織來源的成體干細胞的分離培養(yǎng)多向分化潛能(可塑性)研究。

             

            我國干細胞研究領(lǐng)域起步并不晚,發(fā)展勢頭很好。近年來,國家先后在“863”、“973”等計劃中投入了大批資金并設(shè)立了專項,重點資助一批的項目和研究室,有望盡快獲得一批具有的技術(shù)和產(chǎn)品,以取得良好的社會和經(jīng)濟效益。

             

            ES細胞具有發(fā)育的性,在一定條件下可以向內(nèi)、中、外三個胚層的細胞和組織分化。目前,人的ES細胞已從發(fā)育早期的囊胚內(nèi)細胞團和原始生殖細胞中分離并分別建系成功,長期體外培養(yǎng)仍能保持活躍的增殖能力、高水平端粒酶活性和正常核型。將ES細胞移植入免疫缺陷小鼠體內(nèi),可形成三個胚層來源的多種分化細胞組成的畸胎瘤。但ES應(yīng)用的另一個問題是免疫排斥,為了解決這個問題,可能需要建立各種HLA型的ES細胞庫,對ES細胞進行基因修飾,使其與受者遺傳背景具有大的相似性,建立基因改造“供者”ES細胞或采用體細胞核移植(SCNT)獲得ES細胞。

             

            成體組織來源的干細胞具有廣闊的應(yīng)用前景,此類細胞具有多向分化潛能甚可跨胚層分化,在體外可誘導(dǎo)分化成許多重要的組織細胞,由于*是自身遺傳背景,也無倫理學(xué)的困擾,因此更易應(yīng)用于臨床。成體組織干細胞為組織缺損、功能障礙、遺傳缺陷的細胞替代治療提供了全新的細胞來源和技術(shù)方法。成體組織細胞包括存于骨髓中的造血干細胞(HSC)、間充質(zhì)干細胞(MSC)、多潛能成體祖細胞(MAPC),存在于皮膚的表皮干細胞(ESC)以及從成人嗅球部分分離出的神經(jīng)干細胞(NSC)等。

             

            目前國內(nèi)已能成功將MSC或MAPC等干細胞誘導(dǎo)分化成肝細胞、神經(jīng)細胞、軟骨細胞、胰島細胞、心肌細胞、視網(wǎng)膜細胞等。部分成體組織干細胞還具有跨系分化潛能,應(yīng)用基因標記等方法證明,不同來源的NSC和肌肉來源的干細胞可以分化成造血細胞,而造血細胞移植后也可以修復(fù)肌肉組織等。同時,干細胞的增殖分化模型還可以用于進行基因功能的分析或?qū)ふ倚禄?,?yīng)用這一策略,已篩選獲得了多個參與干細胞增殖分化的重要功能基因。

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