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上海申知心生物科技有限公司
主營產品： 高血脂癥動物模型,心血管疾病動物模型,缺血性心臟病動物模型 |
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更新時間：2025-04-23 16:14:04瀏覽次數：3181
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異丙腎上腺素（ISO）是一種非選擇性β腎上腺素受體激動劑，通過以下機制誘導心肌損傷及心絞痛樣病變：
心肌耗氧增加：激活β1受體，增強心肌收縮力、加快心率，導致心肌耗氧量顯著增加，誘發(fā)供需失衡。
微循環(huán)障礙：激活β2受體引起外周血管擴張，降低動脈血壓和冠脈灌注壓，減少心肌血供。
氧化應激與鈣超載：
ISO增加心肌細胞對Ca2?的攝取，導致胞內Ca2?超載，損傷線粒體氧化磷酸化功能，減少ATP生成。
過量活性氧（ROS）產生，引發(fā)脂質過氧化和細胞膜損傷。
炎癥與凋亡：通過上調IL-6、CRP等炎癥因子，激活凋亡通路（如caspase-3），加劇心肌細胞死亡。
動物選擇：常用Wistar或SD大鼠（體重200-250g）、小鼠（如C57BL/6或瑞士Webster品系）。
給藥方案：
劑量：大鼠皮下注射4-8 mg/kg，小鼠100-150 mg/kg，連續(xù)2天（間隔24小時）。
路徑：皮下或腹腔注射，前者更常用以減少局部刺激。
監(jiān)測指標：
心電圖（ECG） ：注射后記錄肢體導聯（Ⅱ、Ⅲ、aVF）和胸導聯（V2）的ST段抬高、T波倒置及心律失常。
血清標志物：CK-MB、cT/ nT、LDH在給藥后16小時達峰值，提示心肌損傷。
病理檢查：48小時后可見心肌細胞排列紊亂、腫脹壞死，伴炎細胞浸潤。
劑量調整：梯度增加每日劑量（如從2 mg/kg逐步增至8 mg/kg）可降低急性死亡率（從80%降至40%）。
麻醉管理：使用烏拉坦麻醉維持半清醒狀態(tài)，減少應激反應對心臟功能的干擾。
時間窗選擇：小鼠模型在連續(xù)給藥后16小時取材，心肌損傷標志物水平穩(wěn)定。
高度可重復性：操作簡便，無需手術，適合大規(guī)模藥物篩選。
病理相似性：心肌壞死以小灶性分布為主，與人類心內膜下缺血病變相似。
多功能性：可通過調整劑量模擬輕度心肌損傷至急性心肌梗死（AMI）。
機制差異：人類心絞痛多由冠脈狹窄引起，而ISO模型依賴耗氧量增加，病理生理不全一致。
損傷定位模糊：無法精準模擬特定冠脈分支閉塞導致的區(qū)域性梗死。
死亡率風險：高劑量ISO（如150 mg/kg）可導致小鼠急性死亡，需謹慎設計劑量。
藥物療效評價
抗心肌缺血藥物：如冠心舒通膠囊通過抑制AHR/SRC/ERK通路減少凋亡。
抗氧化劑：茶多酚（EGCG）通過清除ROS、恢復線粒體Ca2?穩(wěn)態(tài)發(fā)揮保護作用。
抗糖尿病藥物：達格列凈在非糖尿病模型中顯著降低IL-1β和caspase-3水平，效果優(yōu)于二甲雙胍。
機制研究
能量代謝：異鼠李素通過PPARα/PGC-1α通路調控糖酵解，改善ISO誘導的能量代謝紊亂。
纖維化機制：慢性ISO刺激導致膠原Ⅰ/Ⅲ沉積，可模擬心力衰竭的心肌重構。
技術方法開發(fā)
無創(chuàng)評估：結合超聲心動圖評估左室舒張功能障礙（如LV compliance下降）。
新型監(jiān)測導聯：V2導聯對J點抬高最敏感，推薦用于模型成功率判斷。
| 模型類型 | 異丙腎上腺素模型 | 手術結扎模型（如LAD結扎） | 轉基因模型（如ApoE?/?） |
|---|---|---|---|
| 操作復雜度 | 低（非侵入性） | 高（需開胸手術） | 中（依賴基因修飾） |
| 病理特異性 | 彌漫性心內膜下損傷 | 區(qū)域性透壁梗死 | 動脈粥樣硬化合并斑塊破裂 |
| 應用場景 | 藥物篩選、短期機制研究 | 慢性心衰、血運重建研究 | 動脈粥樣硬化長期進程 |
| 成本與周期 | 低（數天至數周） | 中高（術后恢復期長） | 高（需長期飼養(yǎng)） |
精準劑量-效應關系：探索不同品系動物對ISO敏感性的遺傳基礎，建立標準化給藥方案。
多模態(tài)評估體系：整合ECG、生物標志物、影像組學和單細胞測序，全面解析心肌損傷動態(tài)。
復合模型構建：結合高脂飲食或高血壓誘導，模擬合并代謝異常的心絞痛。
臨床轉化優(yōu)化：利用ISO模型篩選靶向β受體下游信號（如cAMP/PKA）的新型治療策略
