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注射劑一致性評價正式啟動,你準(zhǔn)備好了嗎?
2020年5月14日,國家藥監(jiān)局發(fā)文“關(guān)于開展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作的公告(2020年第62號)”,該公告的發(fā)布,標(biāo)志著注射劑一致性評價正式拉開序幕。
圖片來源:國家藥品監(jiān)督管理局
一致性評價是提升一個國家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)水平的一項重要舉措,這將大大提高我國仿制藥的整體質(zhì)量,提升臨床用藥的有效性、安全性,也是考驗企業(yè)技術(shù)實力、經(jīng)濟實力的主要方式,必定是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型、升級的重要推手。
注射劑一致性評價大事記
2017年10月
國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》,提出要在5-10年內(nèi)完成注射劑的一致性評價。
2017年12月
國家食藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布 《已上市化學(xué)仿制藥(注射劑)一致性評價技術(shù)要求(征求意見稿)》。
2019年9月
國家藥監(jiān)局綜合司公開征求《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求(征求意見稿)》《已上市化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求(征求意見稿)》意見。
2020年5月14日
國家藥監(jiān)局發(fā)文“關(guān)于開展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作的公告(2020年第62號)”。
2020年5月14日
國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布關(guān)于《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》等3個文件的通告(2020年第2號)。
注射劑一致性評價研究包括參比制劑的選擇、原輔包的質(zhì)量研究與評估、處方及制備工藝的研究、生產(chǎn)工藝驗證、穩(wěn)定性研究、安全性評價研究等諸多方面。在這個過程中,需要建立穩(wěn)定、專屬性強、高靈敏度的分析方法,發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQAs),以控制關(guān)鍵生產(chǎn)工藝和關(guān)鍵原輔料參數(shù)。
島津作為的分析儀器供應(yīng)商,以豐富的產(chǎn)品線和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)氖酆蠓?wù)體系,致力于為客戶提供專業(yè)的分析儀器及全面可靠的綜合技術(shù)方案。每時每刻,*數(shù)以萬計的藥學(xué)科研人員從中獲益。在注射劑一致性評價工作中,島津?qū)⒁蝗缂韧靥峁┘夹g(shù)支援。
一、原料藥粒度和形貌
復(fù)溶時間、粒徑分布等物化指標(biāo)的研究是注射用粉末劑型仿制藥一致性進行評價關(guān)鍵因素。
激光粒度儀
原研藥粒度與分布及批間一致性
仿制藥粒度與分布及批間一致性
以上結(jié)果可見兩者存在明顯差異:原研藥分布范圍寬,但呈較好的均勻正態(tài)分布,不同生產(chǎn)批次間粒度分布均一穩(wěn)定、精密度良好;仿制藥粒徑明顯大于原研藥,以45μm左右大粒徑為主,且不同批次間差異較大。
EPMA(電子探針顯微分析儀)
原研藥顆粒形貌觀察結(jié)果 某仿制藥顆粒形貌觀察結(jié)果
二、未知雜質(zhì)分析
利用高分辨率、高靈敏度的LCMS-Q-TOF四極桿飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù),可對雜質(zhì)進行結(jié)構(gòu)分析和確認(rèn)。借助島津公司的二維LC/LCMS-QTOF系統(tǒng),即使原分析方法中使用了非揮發(fā)性緩沖鹽流動相,也無需改變原有分析條件,即可開展雜質(zhì)分析研究工作。
2D-LC+QTOF雜質(zhì)鑒定系統(tǒng)
三、遺傳(基因)毒性雜質(zhì)
根據(jù)ICH M7通則對遺傳毒性雜質(zhì)的分類,NDMA和NDEA屬于第一類:已知的、具有基因毒性(突變性)和致癌性的物質(zhì)。島津GC-MS和LC-MS/MS平臺可以提供遺傳毒性雜質(zhì)NDMA、NDEA等的檢測解決方案。
四、元素雜質(zhì)
島津ICPMS-2030系列完美應(yīng)對ChP、USP 232/233、ICH Q3D等對元素雜質(zhì)規(guī)范要求。
五、其他技術(shù)要求
1、 藥包材相容性研究
2、藥用輔料:吐溫檢測
近年來,吐溫在注射劑中的安全性愈來愈得到大家的重視,藥品審評部門對其使用嚴(yán)格限制,島津作為產(chǎn)品線齊全的分析儀器供應(yīng)商,可應(yīng)對以上各種藥典標(biāo)準(zhǔn)檢測并給出解決方案。
基于臺式MALDI-TOF獲得的聚山梨酯類化合物質(zhì)譜圖