藥用輔料問題近幾年困擾了國(guó)內(nèi)的藥物制劑生產(chǎn)企業(yè)，輔料質(zhì)量控制引起了監(jiān)管機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)的重視。在藥典四部輔料品種里對(duì)理化檢驗(yàn)的指標(biāo)有具體要求，島津和合作伙伴開展了輔料檢測(cè)相關(guān)的研究，這里跟大家分享一個(gè)案例：聚山梨酯80中多脂肪酸檢測(cè)。

聚山梨酯80，又名吐溫80，是一種非離子型表面活性劑，系油酸酸山梨坦和環(huán)氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。因?yàn)榫凵嚼骢?0對(duì)親脂性藥物有較好的助溶作用，因此常被用作注射劑及口服液的增溶劑或乳化劑，是一種常用的藥物制劑輔料。聚山梨酯80通常為混合物，其分子結(jié)構(gòu)中脂肪酸部分的組成大多不同，以油酸為主要成分，同時(shí)還含有其他脂肪酸，如肉豆蔻酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、亞油酸、亞麻酸等。近年來,在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)了一些安全性問題的報(bào)道，如過敏、溶血等不良反應(yīng)。研究表明，副作用的產(chǎn)生可能跟聚山梨酯80的純度有關(guān)，而測(cè)定脂肪酸的組成在一定程度上反映了聚山梨酯80的純度。

2015版中國(guó)藥典增加了聚山梨酯80要求，2020版中國(guó)藥典沿用， “聚山梨酯80”品種下有脂肪酸含量要求：肉豆蔻酸(≤5.0%)、棕櫚酸(≤16.0%)、棕櫚油酸(≤8.0%)、硬脂酸(≤6.0%)、亞油酸(≤18.0%)、亞麻酸(≤4.0%)，與EP、BP等要求一致。

Nexis GC-2030氣相色譜儀

參考《中國(guó)藥典》中堿催化三氟化硼/甲醇衍生化前處理方法，遵照藥典規(guī)定的氣相色譜條件，應(yīng)用島津Nexis GC-2030（FID）氣相色譜儀建立了聚山梨酯80中脂肪酸組成的測(cè)定方法，并對(duì)市場(chǎng)上的三個(gè)聚山梨酯80產(chǎn)品進(jìn)行了測(cè)定。

混合對(duì)照品溶液色譜圖 （0.1 mg/mL）

（上圖按出峰順序：1、肉豆蔻酸甲酯，2、棕櫚酸甲酯，3、棕櫚油酸甲酯，4、硬脂酸甲酯，5、油酸甲酯，6、亞油酸甲酯，7、亞麻酸甲酯）

按照中國(guó)藥典前處理方法，在選定的分析條件下，測(cè)定三個(gè)聚山梨酯80樣品中的脂肪酸組成，結(jié)果如表5所示。油酸含量越高，表明聚山梨酯80的純度越高。這三個(gè)產(chǎn)品中油酸含量從40%-77%不等，而藥典要求油酸含量不低于58.0%，產(chǎn)品C不滿足藥典要求。

三個(gè)聚山梨酯80產(chǎn)品的脂肪酸組成測(cè)定結(jié)果

結(jié)論 

聚山梨酯80中油酸的含量與其純度直接相關(guān)，通過氣相色譜法對(duì)聚山梨酯80中脂肪酸進(jìn)行檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果有效地反應(yīng)其中的脂肪酸組成和含量，可用于藥品輔料的質(zhì)量控制，進(jìn)而降低臨床用藥的風(fēng)險(xiǎn)。