科學(xué)家發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致胰腺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移的重要分子

近日，來自德國的科學(xué)家在學(xué)術(shù)期刊nature communication發(fā)表了一項研究進展，他們發(fā)現(xiàn)ATM與胰腺導(dǎo)管腺癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移具有重要相關(guān)性。
 
胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是一種致命癌癥，在西方國家所有可導(dǎo)致死亡的癌癥類型中位列第四，五年整體生存率只有大約4%。目前利用基因工程動物模型可以有效地對PDAC的形態(tài)學(xué)和分子特征進行深入研究，許多研究也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了參與PDAC形成的關(guān)鍵因子，如K-ras,Trp53和Ink4A/Arf等。zui近一些GWAS分析又發(fā)現(xiàn)了與PDAC形成有關(guān)的新基因突變，但這些新發(fā)現(xiàn)基因突變?nèi)绾螀⑴cPDAC形成仍不清楚。
 
ATM是一種絲氨酸/酪氨酸激酶，zui早發(fā)現(xiàn)其可參與DNA損傷應(yīng)答，而越來越多證據(jù)表明ATM還可以整合多條信號途徑，維持細胞穩(wěn)態(tài)平衡。在這項研究中，研究人員利用ATM條件敲除的PDAC小鼠模型進行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)敲除ATM會誘導(dǎo)產(chǎn)生大量具有增殖能力的前體細胞同時伴有嚴重的纖維化反應(yīng)。同時ATM敲除小鼠的TGFb超家族信號途徑發(fā)生改變，上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）得到增強，小鼠的壽命發(fā)生縮短。研究人員指出，這種ATM條件敲除小鼠可以很好地模擬許多人類侵襲性PDAC亞型的特征。
 
除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)ATM低表達可以預(yù)測EMT，BMP4信號途徑的特異性基因表達特征以及人類PDAC的不良預(yù)后反應(yīng)。ATM表達水平可能是預(yù)測PDAC發(fā)生和轉(zhuǎn)移的重要標記。
 
總的來說，這項研究發(fā)現(xiàn)ATM缺失可以促進PDAC小鼠模型的腫瘤形成及轉(zhuǎn)移,并且ATM表達水平與小鼠和人類胰腺癌進展具有重要關(guān)聯(lián)，未來或可將ATM作為一個獨立的診斷標記進行胰腺癌的診斷和預(yù)測。