--隨著人類在免疫系統(tǒng)和腫瘤發(fā)生機制上認識的深入，腫瘤免疫療法已經(jīng)日益成為人類對抗腫瘤的有力武器。其中，腫瘤靶向單克隆抗體是腫瘤免疫治療領(lǐng)域的重要手段之一。目前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，阻斷性抗CD47單克隆抗體在腫瘤治療方面有著非常良好的效果，但是這一過程的作用機制仍是一個謎。前期研究發(fā)現(xiàn)基于免疫缺陷小鼠的人源腫瘤異種移植模型表明阻斷性抗CD47抗體是通過巨噬細胞發(fā)揮作用。然而由于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)在該模型中的缺失，適應(yīng)性免疫應(yīng)答特別是T細胞免疫應(yīng)答的作用*不清楚。全面探索阻斷性抗CD47單克隆抗體在免疫健全機體內(nèi)的作用效果和機制將對臨床實驗具有重要的指導意義。

為了解釋這一問題，中科院生物物理所傅陽心課題組與芝加哥大學的研究人員共同進行了深入研究，并在雜志Nature Medicine上發(fā)表了題為“CD47 blockade triggers T cell-mediated destruction of immunogenic tumors"的文章，報道了T細胞免疫應(yīng)答對于阻斷性抗小鼠CD47單克隆抗體抗腫瘤效果的至關(guān)重要的地位。

CD47分子是表達于所用細胞表面的免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白。CD47蛋白通過與吞噬細胞表面的SIRPa蛋白相結(jié)合來保護細胞免受吞噬細胞的吞噬，在維持機體的免疫平衡方面發(fā)揮重要作用。多種腫瘤細胞通過高表達自身的CD47分子來逃避吞噬細胞的吞噬。阻斷性抗CD47抗體在人類腫瘤的異種移植實驗?zāi)Ｐ椭芯哂泻芎玫闹委熥饔?，其作用機制主要是依賴巨噬細胞的吞噬作用。然而抗CD47抗體在免疫健全機體內(nèi)的作用效果和機制目前還沒有被闡釋。在該研究中，作者發(fā)現(xiàn)抗小鼠CD47抗體在野生型小鼠中的抗腫瘤效果主要是通過樹突狀細胞提呈抗原并激活細胞毒性T細胞從而達到治療腫瘤的目的。該過程依賴于干擾素的分泌和DNA/STING信號通路的激活。本研究對于抗CD47抗體的臨床實驗和腫瘤的抗體免疫治療具有重要的指導意義。（