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近年來,肺癌的發(fā)病率與致死率都在不斷提高,使其持續(xù)成為范圍內(nèi)zui嚴(yán)重的癌癥類型之一。其中70%-80%的患者被確診為非小細(xì)胞癌,并且已經(jīng)進(jìn)入轉(zhuǎn)移期。盡管目前的診斷與治療技術(shù)已經(jīng)突飛猛進(jìn),許多肺癌仍舊在后期才得以發(fā)現(xiàn)。鑒于非小細(xì)胞肺癌的嚴(yán)重性,尋找更加有效地癌癥相關(guān)生物標(biāo)記顯得十分重要。
ID是一類抑制DNA結(jié)合/分化的轉(zhuǎn)錄因子,ID蛋白能夠二聚化并結(jié)合調(diào)節(jié)性的E蛋白來抑制腫瘤抑制基因的表達(dá)。之前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在各類癌細(xì)胞類型中有ID家族蛋白的高度表達(dá),然而ID蛋白在癌細(xì)胞中過表達(dá)的具體作用目前并不清楚。針對這一問題,來自南京大學(xué)李小軍教授課題組研究了ID3基因在A549癌細(xì)胞系中的過表達(dá)的生理意義,相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《nature gene therapy》雜志上。
首先,作者向A549細(xì)胞系中轉(zhuǎn)入了ID3基因,檢測發(fā)現(xiàn):相比于對照組,加入ID3后會引起細(xì)胞的大量死亡;而在其基礎(chǔ)上又轉(zhuǎn)入ID3-miRNA之后這一效應(yīng)及受到了抑制。這一結(jié)果說明ID3能夠促進(jìn)細(xì)胞的凋亡。
之后,為了檢測ID3對癌細(xì)胞遷移的影響,作者設(shè)計了一個傷愈實驗,即在細(xì)胞皿中鋪一層A549細(xì)胞,待細(xì)胞長滿后將部分區(qū)域人為劃破,留出一片空白區(qū)域。36hr后觀察細(xì)胞向這一區(qū)域移動的程度。結(jié)果顯示,對照組細(xì)胞可以輕易地向這一區(qū)域遷移,而ID3過表達(dá)的細(xì)胞其遷移能力受到了明顯抑制。這一實驗說明ID3能夠抑制A549細(xì)胞系的遷移能力。
為了證明這一現(xiàn)象在體內(nèi)是否有相同效應(yīng),作者將對照組與ID3過表達(dá)組的A549細(xì)胞注入裸鼠體內(nèi),并觀察期腫瘤增長情況。結(jié)果顯示,ID3過表達(dá)的A549細(xì)胞在體內(nèi)的成瘤速率明顯低于對照組。這一實驗結(jié)果說明ID3的過表達(dá)能夠抑制腫瘤的體內(nèi)生長。
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