脾臟中特定亞群的pDC表達I型干擾素

I型干擾素是介導抗病毒免疫反應的關鍵。體內(nèi)主要分泌I型干擾素的細胞之一為pDC（plasmacytoid dendritic cells）。一般情況下區(qū)分pDC的關鍵是其表面的一些CD分子（CD11c int，B220+，mPDCA-1+，CD11b-），但這些分子代表的細胞類群并不止一種。功能上區(qū)分不同類別的pDC是通過CD9以及CCR7。在骨髓中，CCR9-CD9+的pDC在TLR-9激活之后能夠表達大量的IFN-alpha，但是在外周淋巴結(jié)中，CCR9陰性與CCR9陽性的pDC均能表達IFN-alpha，此外，脾臟中的CCR9陽性的pDC也表達I型干擾素。zui近，來自德國杜塞爾多夫大學的Stefanie Scheu課題組研究了脾臟中表達I型干擾素的pDC亞群，相關結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《journal of immunology》雜志上。

首先，作者利用MCMV或者TLR-9的特異性配體CpG對IFNb/YFP報告基因小鼠進行體內(nèi)刺激，之后取出其脾臟細胞進行分析。結(jié)果顯示，大部分表達IFN-b/YFP的細胞表面表達CD11c, mPDCA-1, 以及B220。之后，作者利用CD11C與mPDCA-1篩選脾臟中的pDC，發(fā)現(xiàn)這部分pDC中僅有5%表達IFN-b/YFP。因此，脾臟中表達IFN-b的pDC占據(jù)整體pDC的很小一部分。由于大部分不表達IFN-b/YFP的Pdc一樣出現(xiàn)了CD86的上調(diào)，說明這部分pDC依然能夠激活。此外，作者發(fā)現(xiàn)大部分表達IFN-b的pDC都穩(wěn)定表達CCR9，然而并沒有CD9的表達。
 
之后，作者觀察了這部分表達IFN-b的pDC在脾臟中的位置。通過熒光成像，作者發(fā)現(xiàn)：在未接種的小鼠脾臟中60%的pDC位于邊緣區(qū)，而在CpG刺激之后，這部分細胞會聚團，而且會均勻分布在B區(qū)以及T區(qū)。
 
進一步，作者希望了解這部分表達IFN-b的pDC究竟有何功能上的差異。通過轉(zhuǎn)錄組水平的分析，作者發(fā)現(xiàn)在CpG激活之后，IFN表達陽性與陰性的pDC中存在1446個基因的表達差異。其中絕大部分與調(diào)節(jié)免疫反應有關。
 
之后，作者通過對IFNR ko小鼠進行接種試驗，發(fā)現(xiàn)IFN下游信號的阻斷并不能影響pDC本身的功能。
 
zui后，作者將IFN陽性與陰性的pDC分別通過腹腔注射入小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)陽性的pDC對于T細胞以及NK細胞的激活效果明顯高于陰性的pDC。這證明了IFN陽性的pDC在免疫反應中的作用。