注射級(jí)聚乙二醇400包裝1kg藥典標(biāo)準(zhǔn)

注射級(jí)聚乙二醇400包裝1kg藥典標(biāo)準(zhǔn)

聚乙二醇是環(huán)氧乙烷與水縮合而成的高分子聚合物，無毒、無刺激性，分子式是H(OCH2)NOH，廣泛應(yīng)用于各種藥物制劑中。依聚合度不同有一系列產(chǎn)品，聚乙二醇(PEG)的分子量小于1000時(shí)，呈液態(tài);大于1000時(shí)，呈固態(tài)。聚乙二醇6000與聚乙二醇4000是滴丸劑常用的基質(zhì)。聚乙二醇6000和聚乙二醇4000易溶于水、乙醇、丙酮、氯仿等，不溶于石油醚、乙、乙二醇、二甲硅油、液體石蠟、植物油等。聚聚乙二醇6000和聚乙二醇4000為白色蠟狀固體，無味，其熔點(diǎn)分別為55～60℃和48～53℃，100℃時(shí)的相對(duì)密度為1.072～1.075，溶液的pH值為4.0～7.0，介電常數(shù)3.6。聚乙二醇6000和聚乙二醇4000本身無生理作用，化學(xué)穩(wěn)定性好，不水解，耐熱，無腐蝕性，能吸附部分液體，對(duì)藥物有助溶作用，略有引濕性，與水接觸后先膨脹成凝膠而后再溶解。聚乙二醇(PEG)能溶于熔化的其他滴丸基質(zhì)，如聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆(poloxamer)以及硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等，因此，能做成復(fù)合基質(zhì)，也可加入崩解劑、增溶劑等以改善其性質(zhì)。

聚乙二醇6000的硬度與耐熱性都好于聚乙二醇4000，一般中藥滴丸多含有浸膏、揮發(fā)油等，能降低滴丸的硬度，因此，中藥滴丸多用其作為基質(zhì)。有些滴丸劑也常常使用不同比例的聚乙二醇6000和聚乙二醇4000的混合基質(zhì)，如用聚乙二醇4000作基質(zhì)時(shí)，加入部分聚乙二醇6000能提高滴丸的硬度、流動(dòng)性、耐熱性等;當(dāng)采用聚乙二醇6000作基質(zhì)時(shí)，加入部分聚乙二醇4000能降低藥液的黏度、滴制溫度，避免滴丸的圓整度差、拖針狀尾等現(xiàn)象。但是有人通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：當(dāng)聚乙二醇6000和聚乙二醇4000比例為1∶1作為混合基質(zhì)時(shí)，其耐熱性差，不利于藥品運(yùn)輸和儲(chǔ)藏。用途聚乙二醇和聚乙二醇脂肪酸酯在化妝品工業(yè)和制藥工業(yè)中的應(yīng)用很廣泛。由于聚乙二醇兼有很多優(yōu)良的性質(zhì)：水溶性、不揮發(fā)性、生理惰性、溫和性、潤滑性和使皮膚潤濕、柔軟、有愉快用后感等。可選取不同相對(duì)分子質(zhì)量級(jí)分的聚乙二醇改變制品的粘度、吸濕性和組織結(jié)構(gòu)。相對(duì)分子質(zhì)量低的聚乙二醇(Mr<2000)適于用作潤濕劑和稠度調(diào)節(jié)劑，用于膏霜、乳液、牙膏和剃須膏等，也適用于不清洗的護(hù)發(fā)制品，賦予頭發(fā)有絲狀光澤。相對(duì)分子質(zhì)量高的聚乙二醇(Mr>2000)適用于唇膏、除臭棒、香皂、剃須皂、粉底和美容化妝品等。在清洗劑中，聚乙二醇也用作懸浮劑和增稠劑。在制藥工業(yè)上，用作油膏、乳劑、軟膏、洗劑和栓劑的基質(zhì)。市售符合食品和藥物使用的聚乙二醇(如PolyethyleneGlycolNF，DowchemicalCo.)更適于化妝品使用。甲氧基聚乙二醇和聚丙二醇的應(yīng)用與聚乙二醇相近。

平均分子量

取本品約3.0g ,精密稱定，置干燥的250ml具塞錐形瓶中，精密加鄰苯二甲酸酐的吡啶溶液(取鄰苯二甲酸酐14g，溶于無水吡啶100ml中，放置過夜，備用）25ml，搖勻，加少量無水吡啶于錐形瓶口邊緣封口，置沸水浴中，加熱30?60分鐘，取出冷卻，精密加人滴定液(0.5mol/L ）50ml,以酚駄的吡啶溶液（1—100)為指示劑，用滴定液（0.5mol/L )滴定至顯紅色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。供試量（g )與4000的乘積，除以消耗滴定液（0.5mol/L )的容積（ml) , 即得供試品的平均分子量，應(yīng)為900?1100。

酸度

取本品l.Og ,加水20ml溶解后，依法測(cè)定（通則0631)，pH 值應(yīng)為4.0?7.0。

溶液的澄清度與顏色

取本品5.0g，加水50ml溶解后，依法檢査（通則0901與通則0902)，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（通則0902第一法）比較，不得更濃；如顯色，與黃色2 號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

乙二酵、二甘醇、三甘酵取乙二醇、二甘醇與三甘醇

對(duì)照品各400mg ,置100ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照貯備液。取內(nèi)標(biāo)物1,3-丁二醇400mg，置100ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)貯備液，取對(duì)照貯備液和內(nèi)標(biāo)貯備液各1.0ml,置100ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液；另取本品4.0g，置100ml量瓶中，加人內(nèi)標(biāo)貯備液1.0ml，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取上述溶液，硅氧烷為固定相。起始溫度600°C，維持5 分鐘，以每分鐘2°C的速率升溫至170°C ,維持5分鐘，再以每分鐘15°C的速率升溫至280°C,維持50分鐘。進(jìn)樣口溫度270°C, 檢測(cè)器溫度為290°C。載氣為高純N2。燃?xì)鉃镠2。助燃?xì)鉃閴嚎s空氣。柱流量為4. Oml/min。按內(nèi)標(biāo)法計(jì)算，含乙二醇、二甘醇與三甘醇均不得過0 .1%。

環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)

取本品lg , 精密稱定，置頂空瓶中，精密加人趄純水1.0ml,密封，搖勻，作為供試品溶液。量取環(huán)氧乙烷30ul(相當(dāng)于0.25g環(huán)氧乙烷），置含50ml經(jīng)過處理的聚乙二醇400(以60°C，1.5?2.5kPa旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)6小時(shí)，除去揮發(fā)性成分）的100ml量瓶中，加人相同溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為環(huán)氧乙烷對(duì)照品貯備液，精痤稱取lg 冷的環(huán)氧乙烷對(duì)照品貯備液，置含40ml經(jīng)過處理的聚乙二醇400的50ml量瓶中，加相同溶劑稀釋至刻度。賴密稱取10g ,置含30ml水的50ml量瓶中，加水稀釋至刻度。精密量取1 0 m l,置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液。取二氧六環(huán)適量，精密枒定，用水制成每lml中含O.lmg的溶液，作為二氧六環(huán)對(duì)照品溶液。精密稱取本品lg ，置頂空瓶中，精密加人0.5m環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液及0.5ml 二氧六環(huán)對(duì)照品溶液，密封,搖勻，作為對(duì)照品溶液。量取0.5ml環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液置頂空瓶中，加人新鮮配制的0.001%乙醛溶液0.lml及二睪六環(huán)對(duì)照品溶液0.1ml，密封，搖勻，作為系統(tǒng)適用性試騶溶液，照氣相色譜法（通則0521)試驗(yàn)，以聚二甲基硅氧烷為固定液，起始溫度為35°C ,維持5分鐘，以每分鐘5°C的速率升溫至180°C，然后以每分鐘30°C的速率升溫至230°C ,維持5 分鐘（可根據(jù)具體情況調(diào)整）。進(jìn)樣口溫度為150°C, 檢測(cè)器溫度為250°C,頂空瓶平衡溫度為70°C, 平衡時(shí)間為45分鐘。取系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液頂空進(jìn)樣，調(diào)節(jié)檢測(cè)器靈敏度使環(huán)氧乙烷峰和乙醛峰的峰高約為滿量程的15% ,乙醛峰和環(huán)氧乙烷峰之間的分離度不小于2.0, 二氧六環(huán)峰髙應(yīng)為基線噪音的5倍以上，分別取供試品溶液及對(duì)照品溶液頂空進(jìn)樣，重復(fù)進(jìn)樣至少3 次。環(huán)氧乙烷峰面積的
相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過15%, 二氧六環(huán)峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過10 % ,按標(biāo)準(zhǔn)加人法計(jì)算，環(huán)氧乙烷不得過0.0001%, 二氧六環(huán)不得過0.001%。

甲醛

取本品lg ，精密稱定，加人0 .6%變色酸鈉溶液0.25ml，在冰水中冷卻后，加硫酸5ml ,搖勻，靜置15分鐘，緩緩定量轉(zhuǎn)移至盛有10ml水的25ml量瓶中，放冷，緩慢加水加至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取甲醛0.81g ,精密稱定，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，精密量取lml ,置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度；精密量甩lml ,自“加入0 .6%變色酸鈉溶液0.25ml" 起，同法操作，作為對(duì)照液。取上述兩種溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401)，在567nm波長處測(cè)定吸光度，并用同法操作的空白溶液進(jìn)行校正。供試品溶液的吸光度不得大于對(duì)照溶液的吸光度（0.003% ) 。

水分

取本品2.0g，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1)測(cè)定，含水分不得過1 .0%。

熾灼殘液

不得過0.1%(通則0841) 。

重金屬

取本品4.0g，加鹽酸溶液（9—1000)5ml與水適量，溶解后，用稀醋酸或氨試液調(diào)節(jié)pH 值至3.0?4.0，再加水稀釋至25ml，依法檢査（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之五。