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            上海研生實(shí)業(yè)有限公司
            中級(jí)會(huì)員 | 第10年

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            細(xì)胞
            elisa酶聯(lián)免疫試劑盒
            生化試劑
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            科研細(xì)胞
            天然蛋白、重組蛋白

            細(xì)胞系命運(yùn)轉(zhuǎn)化

            時(shí)間:2017/11/23閱讀:115
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            細(xì)胞系知曉組蛋白H3第27位賴氨酸*基化(H3K27me3)是一類非常重要的組蛋白修飾,通過(guò)抑制基因表達(dá),在X染色體失活,胚胎發(fā)育和疾病的發(fā)生均發(fā)揮作用。H3K27me3的形成是由多梳蛋白抑制復(fù)合物2(PRC2)介導(dǎo)的。PRC2的核心組分是EED、SUZ12、EZH1和EZH2,其中EZH1和EZH2具有H3K27甲基轉(zhuǎn)移酶的功能。PRC2和它修飾的H3K27me3已被證明在小鼠胚胎發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,但它們?cè)诩?xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變過(guò)程的作用機(jī)制,尤其是介導(dǎo)人胚胎干細(xì)胞多能性與分化過(guò)程中的作用尚不清楚。

            潘光錦課題組通過(guò)CRISPR/Cas9介導(dǎo)的編輯技術(shù),在人胚胎干細(xì)胞中分別敲除PRC2的核心組分,發(fā)現(xiàn)敲除PRC2的不同組分,人胚胎干細(xì)胞的形態(tài)不一致。*缺失PRC2(SUZ12或EED或EZH1/EZH2)將導(dǎo)致人胚胎干細(xì)胞退出多能性狀態(tài),發(fā)生傾向于產(chǎn)生中內(nèi)胚層的逐漸自發(fā)分化;缺失EZH1或EZH2的人胚胎干細(xì)胞保持未分化狀態(tài),但不能有效地產(chǎn)生神經(jīng)外胚層。這說(shuō)明PRC2維持人胚胎干細(xì)胞多能性是必需的,并特化神經(jīng)外胚層的產(chǎn)生。

            課題組通過(guò)構(gòu)建可誘導(dǎo)性敲除PRC2的人胚胎干細(xì)胞,細(xì)胞系確認(rèn)BMPs蛋白激活是PRC2缺失引起人胚胎干細(xì)胞自發(fā)分化的原因。課題組進(jìn)一步展示缺失PRC2的小鼠胚胎干細(xì)胞可以維持自我更新?tīng)顟B(tài),但轉(zhuǎn)變成始發(fā)狀態(tài)的小鼠上胚層干細(xì)胞發(fā)生自發(fā)分化;將人胚胎干細(xì)胞轉(zhuǎn)變成幼稚態(tài)時(shí),發(fā)現(xiàn)缺失PRC2可以維持其多能性狀態(tài)。以上結(jié)果揭示PRC2在細(xì)胞命運(yùn)決定過(guò)程中譜系特化和不同多能性狀態(tài)的特異性作用,對(duì)人胚胎干細(xì)胞是否能向整個(gè)外胚層譜系分化起決定作用,并在維持naive(幼稚態(tài))和primed(始發(fā)態(tài))兩種狀態(tài)的胚胎干細(xì)胞多能性發(fā)揮不同作用。
            Bisdemethoxycurcumin    33171-05-0    雙去甲氧基姜黃素    20mg
            Diosgenin    512-04-9    薯蕷皂苷元    20mg
            Dioscin    19057-60-4    薯蕷皂甙;薯蕷皂苷    20mg
            Prosapogenin A    19057-67-1    薯蕷次苷A    20mg
            Carnosic acid    3650-09-7    鼠尾草酸    20mg
            Carnosol    5957-80-2    鼠尾草酚    20mg
            Caryophyllene oxide    1139-30-6    石竹素    20mg
            Punicalin    65995-64-4    石榴皮鞣素    10mg
            細(xì)胞系

             

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