細胞學(xué)研究是生物學(xué)研究的一項基礎(chǔ)學(xué)科。常常需要牛血清的支持，新生牛血清是常用的一種細胞培養(yǎng)添加物。Ausbian進口新生牛血清，內(nèi)毒素低，內(nèi)毒素選取≤3EU/ml的批次，可以使細胞更健康。
綜合上皮屏障的喪失導(dǎo)致腸道內(nèi)容物、共生微生物群和致病微生物發(fā)生不適當(dāng)?shù)匾孜唬D(zhuǎn)移至腸道固有層，最終誘發(fā)腸道炎癥和黏膜損傷。
臨床研究表明，炎癥性腸病(IBD)患者損傷粘膜的修復(fù)，即粘膜愈合，是其長期緩解和手術(shù)風(fēng)險降低的預(yù)后指標(biāo)。在生理條件下，每3 ~ 4天，駐扎在基底隱窩的腸干細胞(ISCs)會補充腸上皮細胞(IECs)，以保持連續(xù)的粘膜屏障。
雖然感染、輻射、缺血、物理創(chuàng)傷或免疫介導(dǎo)的損傷等多種因素對上皮層的損傷促進了上皮屏障功能的修復(fù)過程，但這需要在周圍壁龕分泌的分子的調(diào)節(jié)下，ISCs的合理空間分配和組織。
近期研究表明，克羅恩病(CD)患者和小鼠模型中ISC功能受損是其慢性、復(fù)發(fā)性炎癥。ISCs和相關(guān)生態(tài)位代謝模式的改變與ISCs異常功能和激活密切相關(guān)。據(jù)報道，ISCs中的膽固醇合成對維持其功能至關(guān)重要(9)，低血膽固醇水平是活動性CD的典型特征。然而，ISCs中膽固醇代謝改變對CD進展的貢獻尚未披露。
排序連接蛋白10 (SNX10)屬于SNX家族，其特征是存在phox同源結(jié)構(gòu)域，與膜結(jié)構(gòu)上的磷酸肌苷結(jié)合。先前的研究發(fā)現(xiàn)，SNX10位于核內(nèi)體、溶酶體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)上，作為一種接頭蛋白介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和細胞內(nèi)蛋白運輸。在基于三個不同階段IBD患者群體的功能基因組學(xué)預(yù)測網(wǎng)絡(luò)模型中，SNX10已被確定為腸道炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動因素。
已有研究揭示了SNX10在巨噬細胞中介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵作用，有助于小鼠結(jié)腸炎的發(fā)展。其他研究小組報道SNX10是免疫細胞和脂肪細胞脂質(zhì)代謝的重要調(diào)節(jié)因子。
近日，研究人員證實snx10驅(qū)動的CD風(fēng)險與腸上皮屏障功能受損密切相關(guān)。科研人員發(fā)現(xiàn)SNX10通過限制體內(nèi)和體外膽固醇的生物合成來限制ISCs的擴張和功能，進一步證明SNX10缺失通過將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)脂質(zhì)相關(guān)2蛋白(ERLIN2)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白裂解激活蛋白(SCAP)分離，促進了甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白2 (SREBP2)的裂解。
最后，使用先前鑒定的SNX10蛋白-蛋白相互作用(PPI)抑制劑來驗證SNX10作為IBD治療靶點的潛力。
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