聯(lián)系電話
上?，|馳儀器有限公司
中級(jí)會(huì)員·6年
- 聯(lián)系人：
- 蘇小姐
- 電話：
- 400-820-3556
- 手機(jī)：
- 18521301252
- 地址：
- 上海市浦東新區(qū)環(huán)科路999弄浦東國際人才港13號(hào)樓2樓
- 網(wǎng)址：
- www.weichilab.com
掃一掃訪問手機(jī)商鋪
白介素2 (IL-2)選擇性結(jié)合調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)上的三聚體IL-2受體(IL-2R)，優(yōu)先激活Treg細(xì)胞，使IL2成為有前景的治療自身免疫性疾病的細(xì)胞因子。然而，IL-2的治療窗口窄且半衰期短。
在這篇研究中，協(xié)和醫(yī)院張烜教授及合作團(tuán)隊(duì)通過無銅點(diǎn)擊反應(yīng)在位點(diǎn)摻入含疊氮化物的氨基酸，將細(xì)胞因子與聚乙二醇（PEG）部分正交結(jié)合而得到藥代動(dòng)力學(xué)和半衰期都大大提高的IL-2（如上圖所示），尤其是在Tyr31和Thr51位點(diǎn)均被20 kDa PEG化的IL-2優(yōu)先結(jié)合IL-2α亞基而不是β亞基，從而持續(xù)活化Treg細(xì)胞同時(shí)對(duì)CD8+ T細(xì)胞的活化程度低。
皮下注射不同劑量的聚乙二醇化IL-2通過高度選擇性地與三聚體IL-2R結(jié)合誘導(dǎo)Treg細(xì)胞持續(xù)活化并擴(kuò)增，可增強(qiáng)狼瘡、膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎和移植物抗宿主小鼠模型的疾病治療效果而不損害宿主對(duì)病毒感染的免疫防御。
以狼瘡小鼠模型為例，如下圖所示，圖a驗(yàn)證人IL-2在給定劑量在小鼠模型上的交叉反應(yīng)性以及對(duì)Treg細(xì)胞的活化；圖b說明雙-31/51-20K可以降低狼瘡小鼠模型的疾病情況，具體表現(xiàn)為減少蛋白尿、血清抗雙鏈DNA（dsDNA）抗體和抗核抗體降低。
結(jié)論：更普遍地設(shè)計(jì)位點(diǎn)特異性的細(xì)胞因子聚乙二醇化能改善其治療性能，用于治療自身免疫性疾病。
出處：Zhang B, et al. Site-specific PEGylation of interleukin-2 enhances immunosuppression via the sustained activation of regulatory T cells. Nat Biomed Eng. 2021 Sep 27. doi: 10.1038/s41551-021-00797-8. Epub ahead of print. PMID: 34580438.
逐典生物改良型細(xì)胞因子Human IL-2Pro(GMP級(jí)別）
IL-2Pro在中性pH溶液中水溶性對(duì)比野生型IL-2提高20倍以上，是目前報(bào)道的可溶性產(chǎn)工藝、研發(fā)上使用更便捷。
產(chǎn)品特點(diǎn)：
1.高純度，特異性更強(qiáng)
2.無SDS，對(duì)細(xì)胞損傷更小
3.高溶解度，批間穩(wěn)定性更好
4.GMP級(jí)別和科研級(jí)別均可提供
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)：
非還原及還原的SDS-PAGE 顯示蛋白分子量約17kDa ，未見雜蛋白(左)SEC-HPLC顯示高純度，無聚集體產(chǎn)生(右)
pH7.4條件下，IL-2Pro濃度可以到12.5mg/ml是野生型的25倍
小鼠T淋巴細(xì)胞(CTLL-2)細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)表明IL-2Pro同野生型IL-2活性類似
七，客戶之聲
