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心力衰竭(Heart Failure, HF)是一種嚴重的心血管疾病,發(fā)病率和死亡率都居高不下。這類疾病的重要的病理基礎是心肌的重構(gòu),并會涉及心肌肥大,纖維化,細胞凋亡及線粒體功能障礙等機制。在尋求更有效的心力衰竭藥物的基礎研究中,常規(guī)的二維單層細胞培養(yǎng)模型長久以來做出了巨大的貢獻。然而心臟結(jié)構(gòu)異常復雜,二維細胞培養(yǎng)面臨著無法準確重現(xiàn)微環(huán)境和體內(nèi)生理狀態(tài)的挑戰(zhàn),因此近年來飛速發(fā)展的3D類器官培養(yǎng)技術(shù)逐漸被采用,構(gòu)建由多層組織和不同類型細胞相互協(xié)作形成的體外心臟類器官,可以幫助科學家更好的研究心肌重構(gòu)和心力衰竭。
冠心寧注射液(Guanxinning injection, GXNI)是一種中藥注射劑,它在我國被廣泛用于治療心血管疾病,尤其是冠心病。但在心力衰竭上的治療作用和潛在機制還一直沒被確定。冠心寧的有效成分是中草藥提取物丹參(Danshen)和川芎(Chuanxiong),這些成分在中醫(yī)中被認為具有活血化瘀、清熱涼血等功效。天津中醫(yī)藥大學的朱彥老師團隊,在就利用3D心臟類器官和小鼠模型,在學術(shù)論文“Guanxinning injection ameliorates cardiac remodeling in HF mouse and 3D heart spheroid models via p38/FOS/MMP1-mediated inhibition of myocardial hypertrophy and fibrosis"中探討了冠心寧可以抑制心肌肥大和細胞死亡并保護線粒體功能,改善HF小鼠的心臟功能。
在他們的工作中,Revvity高內(nèi)涵由于其匹配的高通量和高效的共聚焦3D成像及分析功能被使用到心臟類器官的構(gòu)建鑒定和藥物處理后的功能檢測和機制探索中,成為探討藥物體外作用機制的重要手段。

圖一:心臟類器官3D共培養(yǎng)策略及免疫熒光成像鑒定多種細胞marker

圖二:心臟類器官模型展示冠心寧注射液能保護PE誘導的心肌肥大,凋亡和線粒體功能障礙

圖三:心臟類器官中冠心寧注射液保護心肌肥大的分子機制探討