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            脂質(zhì)體LNP和mRNA疫苗遞送原理

            時間:2023/12/5閱讀:478
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            mRNA疫苗是一類新型核酸疫苗.相比于DNA疫苗,mRNA疫苗無需進入細胞核,無整合到基因組的風險,相對更安全.但mRNA自身穩(wěn)定性差,易被體內(nèi)外的核酸酶降解是制約其發(fā)展的瓶頸.因此,mRNA疫苗需要有合適的遞送載體將其遞送至體內(nèi),才能有更好的免疫效果.最早使用的脂質(zhì)體遞送材料是陽離子脂質(zhì)體。帶正電荷的陽離子脂質(zhì)體與帶負電荷的 mRNA 通過經(jīng)靜電作用聚集形成多層囊狀復合物,稱為脂質(zhì)體復合物,復合物中包封的 mRNA 不易被 RNase 降解,能被成功遞送至細胞翻譯成功能性蛋白。陽離子聚合物具有濃縮 mRNA 的作用,mRNA 與聚合物濃縮后被陽離子脂質(zhì)體包裹在囊狀空腔中則形成脂質(zhì)體聚合物(lipopolyplex,LPR)。

            脂質(zhì)體納米粒 LNP 一般由被脂質(zhì)雙層殼包圍的水性核心組成,脂質(zhì)雙層殼由不同的脂質(zhì)組成,每種脂質(zhì)都發(fā)揮著不同的功能。LNP 是目前主流的遞送載體之一,由于其比較容易被抗原呈遞細胞吸收,因此最常被用于疫苗目前三大mRNA疫苗企業(yè),Moderna、CureVac和BioNTech均采用了LNP遞送技術.

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